文档介绍:Survivin表达与弥漫大B细胞淋巴瘤化疗反应及预后的关系
作者:李卫华牛晓敏许晓军何慧清林淑华
【摘要】目的探讨survivin在肿瘤组织中的表达情况与肿瘤化疗的疗效及预后的关系。方法通过对一组共112例弥漫大B细胞淋巴瘤患者进行回顾性分析,应用免疫组化法检测其肿瘤中survivin的表达情况。结果 survivin阳性表达54例,%;survivin阴性表达者较阳性者CR率较高(P =),% %。;单因素生存分析显示临床分期、IPI评分、survivin表达对预后的影响有统计学意义,P<,Cox回归模型的多因素分析表明IPI评分(P=)、survivin(P=)表达为预后的独立因素。结论 survivin与DLBCL化疗的有效性及预后相关,当其过度表达时,DLBCL对化疗的有效率低、预后较差。Survivin可作为预测DLBCL的化疗疗效及评估预后的指标之一。
Survivin是近年发现的一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis,IAP), 与多种肿瘤的预后相关,还与肿瘤的放化疗敏感性有关,可能成为肿瘤诊断和治疗的新靶点[1]。本研究在通过对一组弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)患者进行回顾性分析,探讨Survivin在肿瘤组织中的表达情况与肿瘤化疗的疗效及预后的关系。
1. 方法和材料
研究对象:收集我院2000-01-01~2005-06-30连续收治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者112例,全部为初治患者,均经病理学明确诊断,并接受化学治疗,临床资料完整。男性83例,女29例,男:女为3:1。年龄15~71岁,中位年龄48岁。其中I期23例,II期51例,III期18例,IV期21例;有B症状者52例(%);按国际预后指数(IPI)进行评分,其中低危(0~1 分)44 例、低中危(2 分)39例、中高危(3 分)18 例、高危11 例。
治疗: 所有患者初治均接受CHOP 为基础的联合化疗方案,不少于两个疗程。部分患者在化疗后接受放射治疗。化疗两个疗程后进行首次评价疗效,参照WHO实体肿瘤化疗疗效评价标准,分为CR、PR、SD、PR。
:取治疗前肿瘤的活检标本;一抗采用Survivin兔抗人单克隆抗体,购自北京中杉公司编号:ZA-0458。通用型SP系列工作液试剂盒(北京中杉生物技术公司,编号:SP-9000)。
采用SP免疫组化方法。主要步骤:石蜡切片,常规脱蜡水化,微波修复抗原15min,3%H2O2浸泡10min,3%正常羊血清孵育20min,依次加一抗4℃过夜,二抗(生物素标记)37℃ 30min,三抗(辣根酶标记链霉卵白素)30min,DAB显色,苏木精复染,脱水封片。Survivin蛋白主要在肿瘤细胞的胞质表达,阳性肿瘤细胞数超过5%者,视为阳性表达。
随访:治疗结束后第一年每3个月以患者复诊或电话访问的方式随访一次,以后每6个月随访一次,随访截止日期为2010年8月,%,中位随访时间为32个月,(8~126个月)。生存期定义为开始治疗至临床死亡或最后失访的时间。