文档介绍：非小细胞肺癌新辅助化疗的研究进展
【关键词】肺肿瘤新辅助化疗综述
肺癌是发达国家最常见且死亡率最高的恶性肿瘤,其中大约80%以上的肺癌是非小细胞肺癌(NSCLC)。肺癌是全身性疾病,即使是Ⅰ期肺癌仍存在微转移灶的可能,手术时因挤压出血可促使癌细胞在局部种植或经血循环、淋巴循环转移;而手术后病人抵抗力下降,又可促进癌细胞的转移。综合治疗是NSCLC治疗的有效手段[1],Ⅲ期NSCLC属局部晚期肺癌,单纯手术或保守治疗效果均不理想,术前诱导化疗即新辅助化疗加手术治疗NSCLC成为目前的研究热点。有报道认为,新辅助化疗可明显提高病人生存率[2,3],而亦有人认为新辅助化疗可能在一定程度上增加手术的难度,如组织脆性增加、渗血增多、肿瘤倍增速度加快、细胞增殖速度加快等[4],对并发症亦可能有不同方面的影响。目前,新辅助化疗对NSCLC生物学行为方面的研究存在不同观点,本文就相关研究作一综述。
1 新辅助化疗的概念和意义
新辅助化疗是指在恶性肿瘤局部治疗(手术或放疗)前给予的化疗,又称为诱导化疗、术前化疗或原发化疗,是近年来NSCLC辅助治疗的一种新方法。从1982年FREI提出此概念以来,新辅助化疗已成为肺癌、乳癌、头颈部肿瘤、消化道肿瘤、宫颈癌及骨肉瘤等多种肿瘤综合治疗的重要组成部分。目前许多的临床研究都显示新辅助化疗可能有以下的益处:①避免体内潜伏的继发灶在原发灶切除后1~7 d内由于体内肿瘤总量减少而加速生长;
②避免体内残留的肿瘤在手术后因血凝机制加强及免疫抑制而容易转移;③使手术时肿瘤细胞活力减低,不易播散入血;④从切除肿瘤标本了解化疗敏感性,以指导术后治疗;⑤早期消灭肿瘤,避免抗药性;⑥缩小肿瘤以利于手术切除;⑦化疗若能消灭免疫抑制细胞,反而可加强机体免疫力,即使化疗机体免疫机制受抑制,手术2周后,仍可因反跳现象而恢复;⑧早期化疗可防止远处转移;⑨对因各种因素如高血压、心肌梗死等而致手术延迟的病人可起到控制肿瘤、治疗肿瘤的作用,为择期手术和综合治疗创造条件。另外,有效的术前化疗在减轻肺癌伴随症状的同时也减轻了病人的精神和心理的不利因素,增强病人战胜疾患的信心,使其能更好地配合治疗。
2 NSCLC新辅助化疗用药方案的进展
20世纪80年代起,顺铂(DDP)、卡铂(Carbo)、异环磷酰胺(IFO)、长春花碱(VDS)、丝裂霉素(MMC)、足叶乙甙(VP16)、替尼泊甙(Vm26)等药物的相继出现为晚期NSCLC的治疗带来了希望,但是单药有效率均低于15%。1995年美国的NSCLC协作组对52个随机临床试验的Meta分析显示,联合化疗优于单一用药,含铂类化疗方案能提高病人生存期,缓解症状,改善生活质量[5]。上世纪90年代后,出现了异长春花碱(NVB)、紫杉醇(Taxol)、多西紫杉醇(Taxotere)、吉西他滨(GEM)、伊立替康(CPT11)和拓扑特肯(Topotecan)等药物,对NSCLC的单药有效率均大于20%,与铂类联用,疗效明显优于以往的化疗方案,中位生存期可达9~10个月,1年生存率也有提高。然而,有些病人,特别是病变恶化者需要交替方案治疗。下面简单介绍对NSCLC有效的化疗方案。
一线方案:CAP(环磷酰胺+多柔比星+顺铂),NP(长春瑞滨+顺铂),MVP(丝裂霉素C+长春地辛+顺铂)。二线方案:TP(紫杉醇+顺铂),CT(紫杉醇+卡铂),Texotere+P(多西紫杉醇+顺铂),GEM+DDP(吉西他滨+顺铂),CIE(卡铂+异环磷酰胺+美司钠+依托泊苷)。解救方案(其他方案耐药时用):GEM+T(吉西他滨+紫杉醇),MNP(丝裂霉素C+长春瑞滨+顺铂)。
近年来,探索以非铂类药物为基础的化疗方案研究渐渐增加,并积极开发新的抗癌药。Ⅲ期临床试验以Taxol+CBP与Taxol+GEM随机对照,结果两组疗效和毒性相当,提示非铂类的联合方案有可能代替含铂类方案。目前分子靶点的新药正在研究开发中,新的非细胞毒药物有:表皮生长因子受体抑制剂、细胞周期调节剂、血管生成抑制剂、乏氧细胞毒药物等,有的正在临床试验中,有的即将进入临床应用。化疗药物据给药途径可分为静脉化疗和动脉化疗。术前一般采用2~3个周期化疗,周期过少影响疗效,大于3周期化疗造成的胸膜粘连、纤维化等可增加手术难度和并发症,同时化疗可引起抵抗力下降,增加感染机会,影响切口愈合等。
3 对癌细胞生物学行为影响的相关问题
对生长的影响
bcl2 是原癌基因的一种,也是第一个被发现的癌基因。bcl2能广泛抑制细胞凋亡,尤其是抑制DNA损伤的细胞凋亡,延长细胞的存活期,使细胞发生基因突变或受病毒感染的机会大大增加,同时还保护发生基因突变的细胞长期生存而不凋亡,但不影响细胞增殖。
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