文档介绍：中草药治疗Alzheirmer病的药理研究进展
【摘要】中医在治疗阿尔茨海默病(AD)方面有着丰富的理论和实践经验,本文从中草药的活性成分出发,归纳了中草药治疗AD的药理作用,包括拟胆碱活性,抑制乙酰胆碱酯酶,抗β-淀粉样蛋白,抗氧化、清除自由基,改善微循环,保护神经等作用。
【关键词】阿尔茨海默病发病机制中医药治疗药理作用研究进展
阿尔茨海默病(Alzheirmer’s disease,AD)是发生在老年阶段的中枢神经系统原发性退行性病变,以记忆障碍、智力减退和行为人格退化为主要临床表现,其病理特征为相对特异性的老年斑、神经纤维缠结并伴有神经元的丧失。随着人口老龄化进程的发展,AD已成为继心血管疾病、恶性肿瘤、中风之后威胁老年人生命的第四大疾病[1]。据权威资料显示AD发病率按年龄每增加5岁上升2倍,预计美国在2050年病例数将至1320万例[2]。因此,AD现已成为老年医学和老年精神病学的研究热点,寻找有效治疗和改善该病的药物也成为一项紧迫的任务并成为具有国际竞争的领域。
阿尔茨海默病的发病机理至今尚未明确,目前所用的各种治疗方法总体上仍未脱离对症治疗的范畴,唯一有效的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂仍需克服外周不良反应以及远期疗效的评估。中药在缓解衰老及衰老相关疾病的防治方面有着丰富的理论和实践经验,尤其是多靶点作用的特点,使其治疗AD具有明显的优越性。已应用于临床的加兰他敏,是从石蒜科植物石蒜中提取的雪花莲胺碱,较同类治疗AD的药物具有更小的临床毒副作用,特别是肝毒性[3]。这充分体现出中草药天然活性成分有效性和安全性的特点,故进一步从中草药资源开发治疗AD的新药既是可行的也是必要的。
1 中草药对脑组织神经递质代谢的影响
国内外关于A D发病机理的最初共识是阿胆碱能神经功能降低[4],即胆碱能假说。乙酰胆碱(Ach)是中枢胆碱能神经系统重要的神经递质,与人的学忆功能密切相关,由乙酰胆碱转移酶(ChAT)催化合成,由乙酰胆碱酯酶(AChE)催化分解,通过Ach受体发挥生物学效应,ChAT和AChE共同维持着Ach的动态平衡。
姜文华等[5]发现红景天素可增高Ach含量和增强Ch A T活性,从而对中枢胆碱能系统有保护作用,即改善老龄及AD模型大鼠的学忆行为和痴呆症状。邹莉波等[6]报道葛根醇提取物及总黄酮能对抗东莨菪碱所致的小鼠大脑皮层和海马Ach和ChAT活性的降低。采用Morris水迷宫法及放射免疫法研究发现,银杏叶提取物(EGB)可显著改善AD大鼠空间学习能力,增加Ac h的释放,长期口服E G B可改善老年大鼠短期学忆功能[7]。人参的有效成分人参皂苷具有中枢拟胆碱活性和拟儿茶酚胺活性,能增加Ac h的合成和释放,并能显著提高动物脑干、纹状体、海马等部位5-羟色胺含量[8]。中药益智复方益智灵口服液可显著提高痴呆模型小鼠大脑皮层及海马Ac h含量及Ach活性,抑制脑组织脂质过氧化,提高学忆能力[9]。党参总碱有改善东莨菪碱所致学忆障碍和促进ChAT生成Ach的作用[10]。
近来研究发现,在A D病人脑内,乙酰胆碱酯酶(A C h E)常与淀粉样蛋白共同分布,并能促进其聚集,通过实验证明AC hE与淀粉样蛋白形成复合物,导致酶生化和药理的改变并增加淀粉样蛋白的毒性[11],由此提示A C h E抑制剂在AD病程中除提高乙酰胆碱(Ach)水平外,还可能有多重作用机理。石杉碱甲(Huperzine A,HA)是从中草药石杉属植物千层塔中得到的生物碱类化合物,是一种强效、可逆性和高选择性的第2代A C h E抑制剂。细胞实验表明:H A能减少β淀粉样蛋白和过氧化氢引起的神经细胞死亡。临床试验表明:H A能明显改善A D病人的记忆、认知以及日常生活能力,而临床和动物试验均未发现有严重毒副作用,尤其是未发现肝脏毒性[12]。HA是我国开发并成功上市用于临床治疗AD的药物。传统治疗AD方中应用较多的有熟地黄、山茱萸、川芎、天麻、银杏、首乌、枸杞等中药,其不同程度抑制AC hE活性已有实验报道[13,14]。金虹将“益智灵”方中单味药进行体外AChE抑制实验,结果表明其中益智仁、丹参和石菖蒲具有较强的抑酶活性[9]。马怡等[15]发现归脾汤能降低脑内A C h E活性,使脑内A c h的水解速度减慢,从而改善学忆功能。宫斌等[16]报道补肾中药通过降低老年小鼠脑内AChE活性,延缓脑组织衰老,提高老年小鼠学忆功能。人参皂苷对大鼠大脑皮质中AChE有显著的抑制作用,提高Ach浓度而发挥对学忆的改善作用[17]。研究表明[18],自中药蛇床的果实中提取的蛇床素(c n i d i c in)能抑制脑内AC