文档介绍：米铂研究进展
制药工程
陈非儿
米铂(miriplatin,商品名Miripla@)的化学名为(SP-4-2)-[(1R,2R)-环己基-1,2-二***-N,Nˊ]双(十四烷酸-O)合铂一水合物,其结构式见图 1 。
米铂简介
分子式:C34H68N2O4Pt·H2O
相对分子量:
适应症:用于肝细胞癌
图 1 米铂的化学结构式
米铂是日本住友制药株式会社开发的溶于专用混悬液碘化油、肝动脉内给药的新型铂类抗癌药物。该药于2009年10月16日获得日本厚生劳动省批准,用于肝细胞癌的治疗。本品专用混悬液碘化油已于同年8月20日获得批准。2010年1月20日,米铂及其专用混悬液同时上市销售。
米铂注射液
合成路线
传统路线(3种)
顺式-二***-(1R,2R)-1,2-环己二***合铂(Ⅱ) (环***铂) 为起始原料,经***银水解后与正十四碳酸钠反应生成米铂。该方法由于取代反应速度快,大量的正十四碳酸钠被包裹在产物中,给提纯工作带来难度。
顺式-二碘-(1R,2R)-1,2-环己二***合铂(Ⅱ) (环铂) 与正十四碳酸银在***仿中反应生成米铂。由于两种原料都不溶于***仿,反应周期较长,而且***仿对人体有害。
以环***铂与***银水解后的溶液与正十四碳酸的***仿溶液反应生成米铂,该方法控制 Ag+离子的难度大,而且仍使用了毒性溶剂***仿。
新工艺路线
环铂与***银的水解溶液经阴离子交换树脂生成顺式-二羟基-[(1R,2R)-1,2-环己二***]合铂(Ⅱ)溶液,再与正十四碳酸的正丁醇溶液反应生成米铂。优势在于该工艺更便于生产中的操作,同时避免了钡离子对产品质量造成的影响。
合成路线见图2
图2 Improved synthesis of plex miriplatin