文档介绍：博士学位论文参与调节人脐带间充质干细胞对人白血病肿瘤细胞的生长抑制所院姓名血液学研究所田望指导教师:韩忠朝教授导师小组:中法实验室组学科专业:内科学完成日期:年学校代码:学号::
参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一日唷⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯目录课题一:参与调节人脐带间充质干细胞对人白血病肿瘤细胞的生长抑制中文摘要一⋯⋯英文摘要⋯材料与方法一结果⋯⋯讨论一⋯一⋯一结论⋯课题二:人脐带间充质干细胞与人脐静脉内皮细胞的鉴定及体外基质胶成管腔能力检测中文摘要一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一英文摘要一二⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一参考文献一⋯⋯⋯⋯一综述一:间充质干细胞与肿瘤微环境⋯⋯⋯⋯⋯一⋯⋯⋯⋯⋯一综述二:附录一主要仪器、材料及试剂⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一附录二主要溶液的配置一一附录三英文缩写及代码⋯研究生在学期间发表论文致谢⋯⋯⋯⋯一—簆—暌弧猨
一定表面分子特征和多向分化能力的成体非造血干细胞。梢杂晒撬琛⑵甏胎盘、脂肪等多种组织中分离获得。研究报道哂性煅VС帧⒚庖叩鹘凇⑿复损伤组织等多种功能。由于哂忻庖咴越系汀⒎奖阈蚯铱杀荒技到炎症及损伤部位等多种特性,坏弊魇亲橹こ毯拖赴瘟频睦硐胫肿酉胞。此外,研究表明间充质干细胞对许多免疫细胞如馨拖赴淋巴细胞、单核细胞都具有增殖抑制效应,而且该效应是通过周期阻滞,而不是诱导凋亡来实现的。最近研究报道骨髓来源的间充质干细胞瓸狹栽煅O低臣胺窃煅O低忱丛吹闹琢鱿赴加薪锨康脑鲋骋种谱用。细胞间接触和可溶性细胞因子被证明参与了灾琢鱿赴奶逋庠鲋骋种效应,但有关该效应中的信号通路研究较少。信号通路被广泛证实参与调节细胞增殖与肿瘤生成。有文献报道甚至参与细胞周期阻滞和泶锼降南碌鳌H似甏丛吹腗甎甅喽杂诠撬枥丛吹腗具有来源广泛、取材创伤性小、伦理争议少、细胞增殖能力强等多种优点。≈琢鱿赴脑鲋抑制效应及信号通路在其中的作用。方法:本实验用掺入的方法检测了—园籽2≈琢鱿赴鲋衬芰Φ挠响;用流式掺入的方法检测了与—才嘌陌籽2≈琢鱿赴闹芷诜植迹用流式隤踩旧ǖ姆椒ḿ觳饬擞險甅共培养的白血病肿瘤细胞的调亡水平;用的方法检测了—园籽2≈琢鱿赴趐信号通路的激活情况。信号通路常用阻断方法来分析。用信号通路的特异性激酶抑制剂来验证信号通路在榈嫉脑鲋骋种浦所起的作用。由于信号通路抑制剂常常有非特异性抑制效果,本研究使用了的特异性小干扰来降低的表达水平,并检测其生物学效应。此外还用检测了在鹘诎籽2≈琢鱿赴的细胞周期蛋白中所起的作用。结果:.
清诱导的、细胞凋亡具有保护作用。.柚虷赴细胞周期于/期。.黾恿薍赴趐的磷酸化水平,且呈时间依赖性,、细胞内细胞周期调节蛋白的表达水平变化,而逆转了这一效应。结论:≈琢鱿赴鲋车纳镅ё饔谩U庵衷鲋骋制是通过/期周期阻滞而不是诱导凋亡而实现的。.砘罨酥琢鱿胞中的信号通路。≈琢鱿赴的增殖抑制、周期阻滞及细胞周期蛋白的调节,是其中发挥重要作用的信号通路之一。间充质干细胞可以被肿瘤细胞募集后诱导分化为肿瘤相关性成纤维细胞,参与构建肿瘤微环境。我们研究中发现的间充质干细胞对白血病肿瘤细胞的增殖控制及/期周期阻滞效应与造血干细胞龛对造血干细胞维持其静息状态的情况类似。而造血干细胞龛的研究比较深入,已经报道了许多相关的可溶性因子、细胞受体及胞内信号通路,或许有一部分机制同样适用于解释间充质干细胞与肿瘤细胞之间的关系。我们的实验仅就间充质干细胞影响肿瘤细胞的胞内信号进行了研究,其细胞外活化信号仍有待于进一步研究。关键词:间充质干细胞、白血病肿瘤细胞、生长抑制、细胞周期阻滞、信号通路、、小干扰北京协和医学院中国医学科学院博士研究生学位论文
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前言间充质干细胞,是一种具有多向分化潜能的非造血成体干细胞。运芰咸谏ぁ⒎只芰鸵恍┨匾煨缘姆肿颖曛疚L卣】。目前騇样的细胞可以从体内多种组织和器官中分离。斡胛持和再生结缔组织,并且可以分化生成多种间质细胞如成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、成纤维细胞、肌细胞和心肌细胞。毡楸泶锏姆肿影–、、虲,但一些