文档介绍：答辩委员会主席』弧U论文答辩日期丑¨虹牛赴庖呷毕菰诮嶂背Π┟庖咛右中的作用机制初探博士学位论文作者姓名:学科专业:学院怠⑺:指导老师:郭勤内科学中南大学湘雅三医院沈守荣教授中南大学月分类号密级
日期:雌年—缸月斗日储虢≮卜新签名盟边嗍业“月上日作者签名:谒瘛R学位论文版权使用授权书原创性声明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。
本课题受如下基金资助湖南省自然基金重点项目:教育部博士点基金:国家自然基金:
中文摘要整个过程可以长达数年或数十年。由于结直肠癌的发生发展呈现出明瘤性息肉患者比较差异有统计学意义,且随着疾病的恶化,浓度逐渐通过培养健康人脐血中树突状细胞赴,以结肠癌癌、四期患者的外周赴硇停⑾諧调节性结直肠癌浅<南蓝裥灾琢觯浞肿臃⒉』粕未完全阐明。像其他恶性肿瘤一样,姆⑸⒄故且桓龆嗖街多因素参与的复杂过程,从最初的腺瘤息肉到晚期的肿瘤扩散转移,显的阶段性特征,因此结直肠癌一直被视为各种恶性肿瘤中的“模式肿瘤=嶂背Π┑姆⑸胂赴芷凇⒌蛲觥⑿藕抛5己颓窒R频机制有着密切的关系,近几年研究发现结直肠癌的发病与肿瘤的免疫逃逸密切相关,但机制不明。本研究检测了例正常人、例结直肠腺瘤性息肉患者和结直肠癌不同阶段患者各例的血清、乃胶脱仔韵赴子.、⑾终H恕⑾倭息肉患者和不同阶段结直肠癌患者血清、的水平无差异,结直肠癌患者的.、、.,与其他各组差异有统计学意义,但其他各组血清浓度间差异无统计学意义,、.虸G迮ǘ仍诟髯榧洳钜煳尥臣蒲б义;由此说明在结直肠癌发生发展过程中体液免疫无密切相关性,而与细胞免疫相关的免疫抑制因子.、、.赡懿斡肓结直肠癌免疫逃逸。细胞为抗原刺激细胞成熟为,再以激活赴Pвο胞,检测正常人、息肉患者和结肠癌、四期患者的赴体外抗肿瘤细胞的细胞毒活性,发现正常人赴南赴净钚悦飨高于息肉患者和结肠癌、四期患者的赴逋饪怪琢鱿胞的细胞毒活性,且息肉患者和结肠癌、四期患者的胞体外抗肿瘤细胞的细胞毒活性呈线性下降,诮螩期患者赴细胞毒活性低,但没有明显区别,说明息肉患者和结肠癌、钠诨颊叩腡细胞抗肿瘤细胞能力下降,反映结肠癌患者存在赴免疫缺陷。再通过流式细胞术检测正常人、息肉患者和结肠,
肿瘤赴庖哂Υ穑嶂背Π┗颊叩腡细胞在裸鼠体内经盏产生的抗肿瘤赴庖哂Υ鸱浅H酢=徊酵ü鼺均检测到生长天的裸鼠外周血人源·鶦细胞和赴嚷史⑾郑H馨拖赴嫉ジ龊讼赴嚷饰ィ珻嫉ジ龊讼胞比率为.%,,而结直肠癌患者和赴醇跎伲得骺赡苤种擦隹赡芤种屏私嶂肠癌患者赴脑鲋澈拖赴拘訲细胞分化,从而导致免疫逃逸。为了了解分子水平的改变,⑷狻直肠癌谟ι系骰蚍直鹞觯碌骰蚴分别为:、、、个,分别对鼋锥蔚牟钜旎蚪行和灾苑治觥O倭鲂韵⑷狻⒔嶂背Π〢期、结直肠癌凇⒔嶂背Π〣期、结直肠癌凇⒔嶂背Π〥期上调基因显著性主要涉及确矫婀δ堋O倭鲂韵⑷狻⒔嶂背Π〢期、且。其中细胞因子及其受体交互作用通路、甋号通路、趋化因子信号通路在结直肠癌不同阶段馨拖赴斜浠龌蚋谋洌訤和结直肠癌凇⒔嶂背Π〣期、结直肠癌凇⒔嶂背Π〤期、结结直肠癌凇⒔嶂背Π〣期、结直肠癌凇⒔嶂背Π〥期差异基因分别参与、、、、条显著性、·Ⅱ
和恶化程度加剧基因也随之高表达或低表达,具有生物学意义。结合为显著。基于中有关基因间相互作用关系数据库,,并由此推导出、、、、等网络中的关键基因。应用的方法,筛选出影响样本变化的基因动态表达模式种,并以I秆√跫到鱿灾远泶锬J健F渲星魇蚈是表示随着疾病发生生物信息学分析和血清检测显示赡苁墙嶂背Π┟庖咛右莨丶分子。综上所述,在结直肠癌免疫逃逸过程中,馨拖赴只斐5致细胞毒性下降,抗瘤能力降低,结直肠癌免疫逃逸发生,其机制可能与