文档介绍：博士学位论文高尿酸血症与血管内皮损伤的基础与临床研究学科专业:刘淑芬方卫纲、陈连凤内科学高尿酸血症的基础与临床研究所院姓名指导教师:导师小组:研究方向:完成日期:北京协和医院曾学军月学校代码:学号::
目录主要缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.论文正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.第一部分高尿酸血症与代谢异常及血管内皮损伤的人群研究⋯⋯⋯..某体检人群高尿酸血症与其他代谢异常的相关性研究⋯⋯⋯⋯.第二节无症状性高尿酸血症人群血管内皮损伤指标检测⋯⋯⋯⋯⋯.结论:⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..高尿酸血症大鼠模型的建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..长期高尿酸血症大鼠模型的建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.结论:⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献:⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..第二部分长期高尿酸血症大鼠模型的的建立及尿酸对血管损伤的探讨⋯高尿酸血症动物模型内皮损伤血清学指标变化⋯⋯⋯⋯⋯.高尿酸血症大鼠主动脉及肾脏病理变化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一节第二节第三节第四节........................................................
主要缩略词皿狢缩略词英文全称中文全称血浆致动脉粥样硬化指数动脉粥样硬化体重指数血尿素氮细胞黏附分子心血管疾病肌酐从Φ鞍噶C庖呶绞匝内皮型一氧化氮合成酶内皮素一葡萄糖高密度脂蛋白胆固醇辣根过氧化物酶人脐静脉内皮细胞细胞间粘附分子诱导型一氧化氮合酶左旋精氨酸信使核糖核酸还原型辅酶神经型一氧化氮合酶一氧化氮表杏⑽乃趼杂锒哉毡P膅!猂——
续上表一氧化氮合成酶趸偷兔芏戎鞍磷酸盐缓冲液聚合酶联反应核糖核酸活性氧簇每分钟转数逆转录二型糖尿病总胆固醇甘油三酯肿瘤坏死因子尿酸血管平滑肌细胞!疊——!疍
中文摘要背景:尿酸是嘌呤代谢产物,人类进化过程中尿酸酶基因突变,导致功能失活,使人的血尿酸水平较其它哺乳动物高。临床观察到高尿酸血症与心血管疾病有密切联系。流行病研究发现,人群中随血尿酸水平升高,心血管疾病和代谢综合征等的发病率随之升高。多项研究显示血管内皮功能损伤是心血管疾病的重要始动因素,而关于尿酸影响血管内皮损伤的基础研究较少,尚存在一定分歧。目的:通过人群研究进一步证实高尿酸血症与其他代谢性疾病和心血管疾病的相关性,并探索单纯无症状性高尿酸血症人体内是否存在血管内皮功能损伤;利用尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾升高大鼠血清尿酸水平,建立动物模型,并在动物模型观察单纯高尿酸对血管内皮功能的影响:通过建立长期高尿酸血症模型,观察单纯高尿酸血症能否造成大鼠主动脉及肾脏的病理变化。方法:多因素分析法分析年某体检人群病史、查体资料和生化检测指标,探讨高尿酸血症和各代谢异常的相关性;并选取单纯无症状性高尿酸血症人,研究单纯无症状性高尿酸血症与血管内皮功能损伤的关系。使用サ难踵核崴料和疞的尿酸水建立高尿酸血症动物模型,并使用别嘌醇阻止尿酸的升高,以、、作为血管内皮损伤的血清学指标,观察单纯升高尿酸对血管内皮损伤的影响。通过先使用サ难踵核崴橇虾蚻/哪蛩崴笤黾友嗪酸灌胃的方法建立长期高尿酸血症动物模型,使用染色下内膜一中膜厚度、内皮炎性细胞浸润以及脂纹、脂斑的形成作为血管损伤的早期指标及肾叶间小动脉增殖、小动脉管壁增厚作为肾脏损伤的指标,分析高尿酸血症对大鼠主动脉及肾脏的病理变化,并通过对主动脉和肾脏的、一鹊拿庖咦榛旧ê脱G、、的检测进一步寻找血管损伤的证据。结果:%,⒆;高尿酸血症增加各代谢异常的发生危险,多元回归分析后发现血清尿酸水平和肥胖、高血压、低狢、高、脂肪肝显著独立相关。高尿酸血症组血清浓度较非高尿酸血症组明显高,⒆檠G錘ǘ冉戏歉吣蛩嵫V⑷⑷巳好飨陨.
造模天时单造模组、浓度较对照组升高,但无显著性差异,分别较单治疗组和造模瘟谱樯撸崾靖吣蛩嵫V⒛芄簧逧、/,且降尿酸治疗,可以降低、;,提示高尿酸血症能够降低浓度,且降尿酸治疗,可以使浓度恢复。模型组部分大鼠可见动脉壁内皮细胞内膜一中膜厚度轻度增加,但无显著性差异.;浸润于内膜的炎性细胞数轻度增多,,表现为大量泡沫细胞聚集成堆,周边可找到单核巨噬细胞。但病灶内未找到变性的胶原纤维