文档介绍：摘要抗肿瘤药舒尼替尼是由竞突匀鸸究7⒌囊恢挚诜摹⒍喟械闶芴謇野酸激酶抑制剂,用于治疗标准治疗无效或不能耐受的恶性胃肠道间质瘤或转移性肾细胞癌。本论文主要涉及舒尼替尼的新合成路线设计,合成方案的实施和优化。本论文设计的舒尼替尼合成路线主要包括以下步骤:一卤代桨肺T希群缶纫阴氯酰化、亚磷酸三乙酯亲核取代两步反应制备乙酰苯胺膦酸酯;砸阴R宜崾宥□ズ肛二乙基乙二胺为原料,经量┗泛铣伞一位脱叔丁氧羰基、柞化等椒从铣一甲酰基吡咯衍生物;一甲酰基吡咯衍生物与乙酰苯胺膦酸酯在淖饔孟拢璈反应制备吡咯基丙烯酰胺化合物;量┗丙烯酰胺化合物在捍呋拢肿幽诘型环合反应得到目标产物一一舒尼替尼。本论文为舒尼替尼的工业化生产提供了新的合成方法与可行的工艺参数组合。关键词:抗肿瘤药物,舒尼替尼,量┗泛铣煞ǎ琕甲酰化,反应,过渡金属催化反应
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化合物谱图清单谱图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.谱图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.基卜一二甲基吡咯一患柞0淄肌基卜一二甲基吡咯0谱图⋯⋯⋯⋯.基卜一二甲基┮一甲酰胺淄肌基】一一二甲基吡咯柞0的淄肌基卜一二甲基吡咯柞0的淄肌谱图⋯⋯⋯⋯图舒尼替尼的高压液相色谱⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.图舒尼替尼粗品的图舒尼替尼制返腍中峰的质谱图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯宓闹势淄肌图舒尼替尼的谱图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯..图【碘代一苯氨基甲酰基患谆妨姿岫阴的谱图⋯图氟却槐桨被柞;一甲基卜磷酸二乙酯谱图⋯.图【氯代一苯氨基甲酰基患谆妨姿岫阴谱图⋯.图氟獯槐桨被柞;一甲基卜磷酸二乙酯谱图..图氟宕槐桨被柞;一甲基卜磷酸二乙酯的谱图..图氟宕槐桨被柞;⊙豸驶量甲酰胺图/一二乙胺基乙基一二甲基一患柞;比咯柞0的【二乙胺基一鵠一氟獯槐桨被柞;
⋯一虢阳彳槲期:旰朐虑答字醐。学位论文版权使用授权书月舛日浙江大学研究生学位论文独创性声明研究成果,也不包含为获得迸姿态堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。本学位论文作者完全了解逝姿盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权逝至三盘堂可以将学位论文穹本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ学位论文作者签名:与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢导师签名:签字日期:年月忌日,口号:
致谢在本论文完成之际,首先要感谢我的导师陈新志教授,陈老师对我论文的开题、实验方案及最后论文的完成等提出了很多指导性意见,并自始至终都得到陈老师的悉心指导,从而使本论文得以如期完成;陈老师渊博的知识、严谨的治学风范令我受益非浅。感谢周旭荣工程师,实验过程得到他的大力支持;感谢金美春、赵小仁同志,他们帮我完成了所有化合物的结构分析工作。向海正集团所有提供过帮助和给予我关心的老师和领导、同事表示衷心的感谢最后,感谢我的家人,她们的支持和理解是我顺利完成论文的动力源泉。限于本人水平,论文中仍可能存在很多不足,希望能得到各位老师的指导和帮助陈云华于海正药业年
谵偃南鬃凼蛋白酪氨酸激酶抑制剂恶性肿瘤是一组严重威胁人类健康的常见病、多发病。临床上,抗肿瘤药物是结合外科手术和放疗的治疗恶性肿瘤的重要手段。最近二十年,肿瘤细胞生物学研究的发展,为抗恶性肿瘤的药物研制提供了许多新靶点,使抗肿瘤药物从传统的细胞毒类药物蛘攵曰频亩嗷方谧饔的新型抗肿瘤药物转变,包括生物反应调节剂如干扰素,肿瘤细胞诱导分化剂如维、肿瘤细胞凋亡诱导剂如亚砷酸⒗野彼峒っ敢种萍寥绺窳形忍婺崂嘁物、抗肿瘤侵袭及转移药、肿瘤耐药性逆转剂以及肿瘤基因治疗药物。.鞍桌野彼峒っ敢种萍良蚪随着分子生物学技术的发展和对其发病机制从细胞、分子水平的进一步认识已经进入了一个全新的时代。这些领域包括具有靶向性的酪氨酸激酶的小分子抑制剂,针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体等⋯。其中,以酪氨酸激酶为靶点的小分子抑制剂已成为抗肿瘤药物研究中十分活跃的领域之一拉酪氨酸激酶与肿瘤发生、发展的关系密切。超过%的原癌基因和癌基因产物都具有蛋白酪氨酸激酶活性,它们的异常表达可直接导致肿瘤的发生。此外,该酶还与肿瘤的转移、血管生成及肿瘤对化