文档介绍：崔芳芳的医学硕士学位论文开题报告————————————————————————————————作者:————————————————————————————————日期: 硕士学位论文开题报告(医学类)姓名:崔芳芳学号:2011600270专业:内科学研究方向:培养单位:北华大学指导教师及职称: 王爱平硕士研究生导师教授2012年10月论文题目骨形态发生蛋白(BMP-2)与男性肝炎后肝硬化相关骨营养不良的研究课题来源属何项目、课题(国家、部委、市、校管、自选)项目、课题名称经费来源自选自筹选题依据、,其中相当一部分患者会进展至肝硬化。目前国内外均有研究及文献报道肝炎后肝硬化患者当中大部分合并有相关骨营养不良及骨质疏松症。但是关于骨形态发生蛋白(BMP-2)与男性肝炎后肝硬化相关骨营养不良的研究报告尚不多见,为此我们拟对这一课题加以研究,以期揭示(BMP-2)与男性肝炎后肝硬化相关骨营养不良发病机制间的关系。国内外研究现状关于慢性肝病患者合并不同程度骨质疏松症(OP)目前国内外均有相关的研究报道。据不同文献报道,慢性肝病合并OP的发生率为12%-55%[1-3],骨折发生率为5%-20%[1]。由于慢性肝病病因不同,研究方法、研究群体的差异,使OP的发生率报道不一。慢性病毒性肝炎、肝硬化引起的骨密度异常目前尚缺乏大规模的临床流行病学研究报道。:Schiefke等[4]测量了43例慢性病毒性肝炎患者的骨密度,其中慢性丙型肝炎30例、慢性乙型肝炎13例,发现骨密度下降25例(58%),诊断OP8例(19%)。Cijevschi等[5]的研究显示93例肝炎后肝硬化患者中,发生骨量减少或骨质疏松的比例为30/93(%),且骨密度降低与低体质量指数(<20kg/m2)、胆汁淤积、Child-PughC级、较长病程(>10年)等因素存在明显相关性。Wang等[6]分析17例乙型肝炎肝硬化的骨活检结果,14例(%)存在程度不等的骨质疏松,表现为骨细胞萎缩、减少或消失,骨小梁变细、断裂,骨小梁间隙增宽。Crawford[7]等研究113例肝硬化患者得到结论为:骨转换率随病情加重而加速。Sokhi[8]等测定104例肝硬化患者BMD发现不同阶段肝硬化患者均存在骨密度下降的现象。:王义国[9]等观察61例乙型肝炎肝硬化患者的骨密度(采用DXA检测),发现普遍并骨量减少与健康对照组相比有显著性差异。付明生等[10]研究显示乙型肝炎后肝硬化患者明显存在有骨营养不良。马新秋等[11]研究了肝硬化Child分级与骨密度及骨代谢的关系,以上资料均提示慢性病毒性肝炎、肝硬化患者易合并OP。   病毒性肝病相关性骨质疏松的发生机制相当复杂,目前尚未完全明了。多位学者对其发病机制进行过相关的综述,包括维生素D和钙代谢异常、营养不良、性腺功能减退等。近年研究发现多种细胞因子如白介素1(interleukin-1,IL-1)、白介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、胰岛素样生长因子1(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)参与了骨代谢过程。IL-1、IL-6、TNF-α是较强的骨吸收因子,可共同促进破骨细胞形成,诱发骨吸收,影响正常骨重建,IGF-1是主要在肝脏合成的骨形成强刺激因子。乙型肝炎肝硬化患者血清IL-1、IL-6、TNF-α明显升高,IGF-1明显降低,均可引起骨吸收增加、骨形成减少,从而导致OP。还有文献[12]报道慢性丙型肝炎患者血清IGF-1水平明显降低。提示细胞因子可能在病毒性肝炎肝硬化患者并发OP的发病机制中扮演重要的角色。生理状态下,骨代谢一般包括骨吸收和骨形成两方面,它受体内某些激素如甲状旁腺素、降钙素等的调节,从而维持代谢平衡近年研究[13]表明,来自基质中的破骨细胞、成骨细胞和髓腔间充质细胞等能以自分泌或旁分泌形式分泌细胞因子,并调节骨代谢,这些细胞因子甚至比激素更重要,有可能正是因为这些细胞因子调控机制的障碍影响了骨代谢过程,使骨形成-骨吸收偶联出现失调而导致骨质疏松症。在众多影响骨代谢的细胞因子中,骨形态发生蛋白(BMP)起到了十分关键的调节作用。骨形态发生蛋白(BMP)是最早由Urist在脱钙骨基质中提取的一种活性蛋白质,属于转化生长因子(TGF)-β超家族成员。大部分BMP在C端含有7个高度保守的半胱氨酸残基,其中6个在内部形成二硫键,1个参与肽键间二硫键形成,使2个多肽键连接成二聚体,这种典型的局部二硫键结构称为半胱氨酸结[14],成熟的BMP结构均为1个二硫键连接的二聚体分子。研究表明BMP是一种多功能细胞因子[15],