文档介绍：药物研发流程 瞿学东 ,推动公司发展2013年全球上市新药数量达到历史新高年201320122011201020092001-2014年全球在研药物数量接近翻倍11,307201310,479201210,45220112001年2014III期注册已上市注册前II期I期临床前2013年2014年2013年全球上市共56中新药和生物制剂,在近10年内是最高的。2013年新药和生物制剂最活跃的治疗类别是肿瘤药物、免疫药物和代谢药物。新药研发数量的增加,表明药物研发越来越受到重视,并且药物研发的流程也越来越成熟。中国医药公司更应该对药物研发进行把握,尤其是重视创新药物的研发。截止2014年1月,2013-%。且2014年处于活跃研发状态的在研药物数量较2013年更多,处于临床阶段I、II、%、%%,%,上市药物增幅最多,%。该组数据一方面体现了全球研发能力,另一方面客观表明药物研发从临床前到注册,经过层层筛选后能够上市的数量有限,因此,对上市后药物的后续开发,挖掘其品牌的潜在价值,亦是药物研发新思路。来源:民生证券药物研发类型——创新药物、仿制药未在国内外上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分、有效部位及其制剂;新发现的药材及其制剂;新的中药材代用品;药材新的药用部位及其制剂;未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂;、改变国内已上市销售药品给药途径、剂型的制剂。未在国内外上市销售的药品;改变给药途径且未在国内上市销售的制剂;已在国内外上市销售单位在国内上市销售的药品;改变上市销售盐类药物的酸根、碱基但不改变药理作用的原料药及制剂;改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给药途径的制剂。1-5类生物药全部按照新药流程1-8类1-14类已有国家药品标准的原料药或者制剂。已有国家药品标准的中药、天然药物。6类9类化药中药、天然药物生物药化药中药、天然药物新药仿制药来源:cFDA根据cFDA发布的《药品注册管理办法》,化学药品、中药/天然药及生物制品注册分类粗略分为创新药物和仿制药物。新药研发即发现新化合物并推进至成功上市的过程新药的研发实验室开发申报临床临床试验申报生产临床前研究候选药物的研发临床I期临床II期临床III期临床IV期15年新药研发要面临大量错综复杂,经常互相矛盾的数据,每个决定都可以使多年努力付之东流或使公司长时间陷进退两难的困境。如同带兵打仗,必须有丰富的实战经验,准确的判断和坚强的意志才能胜多负少。-%%上市新药的实验室研发流程——候选药物的研发确定靶标建立模型先导化合物的发现先导化合物的优化先导化合物研发3~6亿美元目的详情确定治疗的疾病,及疾病相关的靶点,使药物研发具有针对性。600多种小分子药物靶标;1800多种蛋白质治疗的药物靶标;,制定筛选标准。根据确定的靶标进行体外、体内筛选模型及药代模型,包括化合物活性、毒性模型的建立。经各种途径得到具某种生物、药理活性的化合物(先导化合物)对天然活性物质的挖掘、现有药物不良作用的改进及药物合成新中间体等投入方法基因组技术蛋白结晶技术反义寡核苷酸技术计算机药物分子设计根据靶标的特点、文献检索、实验室条件等进行摸索高通量筛选计算机模拟筛选合理设计弥补先导化合物诸多缺陷,筛选得到质优的候选药物根据生物电子等原理、前药原理等化学法组合化学法等由药物的化学结构所决定药物分子设计是实现新药创制的主要途径和手段;通过科学的构思和理论的规划,构建具有预期药理活性的新化学实体的分子操作。药物分子设计由多学科相互穿插,交替进行;包括基因组生物信息学、数学统计学、药物化学、有机药物化学、分子生物学、结构生物学、分子药理学、一般药理学及计算机科学计算化学;创制新药的四要素;靶标的确定;检测模型的确定;先导化合物的发现及先导化合物的优化。动物体内、体外模型上进行候选药物的筛选、研究ADME及急性、长期、特殊毒理研究主要通过以动物、体外特定细胞作为实验对象进行临床前研究评估药物安全性和生物活性包括动物实验、药代动力学研究、毒理学研究——提供足够量的化合物作为临床前试验、临床研究、小试和中试包括药物制备工艺、理化性质、纯度、检验方法等进行药物理化性质、与有关辅料之间的相互作用等工作。确定给药途径和剂型、优化处方工艺理化性质的测定目的详情投入方法成功率新药的实验室开发流程——-%~1亿美元为申请药品注册而进行的药物临床前研究,包括化学合成