文档介绍：青岛科技大学
硕士学位论文
选择性M3受体拮抗剂的设计与合成
姓名:李宁
申请学位级别:硕士
专业:生物化工
指导教师:康从民
20090603
选择性受体拮抗剂的设计与合成摘要关键词:受体拮抗剂同源模建药效团模型数据库搜索药物中间体毒蕈碱受体受体侨颂迥谝恢种匾5牡ḿ钍芴澹惴悍植加谥惺嗪椭围神经系统、心肌、平滑肌及腺体等组织当中,参与机体多种重要的生理功能。受体是其中的一种。通过抑制或刺激受体可以控制由副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞所在器官的平滑肌收缩和腺体分泌。设计与合成对受本课题研究的目的在于通过设计并合成选择性的受体拮抗剂,获得具有一定活性和自主知识产权的化合物。作为受体拮抗剂类药物研发的前期工作,本课题可以为后续的研究提供一个良好的平台。本文主要进行了以下三方面的工运鞣悄切碌囊┪.,.四氢异喹啉进行合成研究,成功合成出了目标化合物并改进了合成工艺。捎猛茨=ǖ姆椒ü菇巳死郙芴宓耐茨P停ü齊梅值对模型进行了评价。,所得到的模型含有个药效团。使用得到的药效团模型进行数据库搜索,命中个化合物,其中包括鲆丫鲜谢虼τ诹俅惭芯康囊┪铩6陨杓瞥龅囊┪锓肿.,,四苯基乙氧基思罱泻铣裳芯浚⒌玫搅斯丶屑涮,,.!K泻铣傻幕衔锒纪ü根据芴宓幕虮泶锖鸵├碜饔玫牟煌梢苑殖晌逯盅切停直鹗荕籑体产生拮抗作用的化合物已经成为开发治疗膀胱过度活动症、呼吸道及支气管疾病药物的重要策略。作:体模型。得到的同源模型可以作为从头药物设计的基础。啡稀青岛科技大学研究生学位论文
.肚鷄瓻...青岛科技人学研究生学位论文甀琺瑂.,.瓾,甈瓺瓵,·.甌、析.。
篗,选抒性受体拮抗剂的设计与合成:籵甂甋,
詹厶日期:叫年虑H:半本人签名:李\了年拢痜同同期:同期:及力了年耭独创性声明关于论文使用授权的说明的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。阅。本人授权学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时,署名单位仍然为青岛科技大学。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ本学位论文属于:选择性受体拮抗剂的设计与合成本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢中所罗列的内容以外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含本人已用于其他学位申请明确的说明并表示了谢意。本学位论文作者完全了解青岛科技大学有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借保密口,在年解密后适用于本声明。不保密口。本人签名导师签名’
第一章绪论毒蕈碱型乙酰胆碱受体受体蚪毒蕈碱受体受体侨颂迥谝恢种匾5牡ḿ钍芴澹惴悍植加谥惺嗪椭围神经系统、心肌、平滑肌及腺体等组织中,参与机体多种重要的生理功能。根据芴宓幕虮泶锖鸵├碜饔玫牟煌梢苑殖晌逯盅切蚆籑8髦盅切驮人体内有不同的分布,而且所参与的生理功能也不同,受体便是其中的一种。通过抑制或刺激受体可以控制由副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞所在器官的平滑肌收缩和腺体分泌。设计与合成对受体产生拮抗作用的化合物已经成为开发治疗膀胱过度活动症、呼吸道及支气管疾病药物的重要策略。躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质均为乙酰胆碱。与乙酰胆碱结合的受体称为胆碱受体。位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体对烟碱较敏感,称为烟碱样胆碱受体受体N挥谟诟交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上的胆碱受体对毒蕈碱为敏感,称为蕈毒碱型胆碱受体受体受体属于鞍鸟苷酸调节蛋白剂J芴寮易澹诮峁股嫌胄矶郍蛋白偶联受体具有相似性。根据芴根据受体蛋白的基因表达和药理作用的不同分成的五种亚型.⋯。各种亚型在人体不同器官中有广泛的分布,对芴甯餮切偷慕峁辜捌浞植嫉难芯慷杂诟种疾病例如呼吸道疾病、消化道疾病、老年痴呆症和泌尿道疾病对治疗具有十分芴骞惴捍嬖谟谥惺嗉爸芪窬橹⑿募⑵交『透髦窒偬宓敝校过与不同的鞍捉岷希鸩煌纳砩вΓ哂械鹘谌颂甯髌鞴倨交收缩和调节神经系统功能的作用。芴逶谥芷交≈械姆植芴逶谌颂宓拇笃赖敝蟹植济芏群芨撸涿芏人孀牌揽诰兜谋湫《逐渐减少。经放射性配体、生化和分子生物学方法研究证明,人类支气管平滑肌存在有三种芴宓难切停直鹗荕蚆芴逯饕N挥诘ḿ钅苌窬以及外周小气道平滑肌和黏膜下腺体中,主要调节神经节内神经冲动转换和气道内胆碱能神经反应。分布于副交感神经节的受体主要是促进神经传导,增强胆