文档介绍：DNA***化与肿瘤分子标志一、前言肿瘤是严重威胁人类健康的高发病肿瘤是严重威胁人类健康的高发病和高死亡率性疾病,大量研究和防治资和高死亡率性疾病,大量研究和防治资料证实,早期诊断和早期治疗是防治肿料证实,早期诊断和早期治疗是防治肿瘤与降低死亡率的最有效办法。因此,瘤与降低死亡率的最有效办法。因此,长期以来寻找能早期诊断的肿瘤标志物长期以来寻找能早期诊断的肿瘤标志物((Tumor markerTumor marker,,TM)TM)成了人们关注的焦成了人们关注的焦点。点。以肺癌为例,在我国肺癌是第一大以肺癌为例,在我国肺癌是第一大癌症,超过癌症死因的癌症,超过癌症死因的20%20%,且发病率与,且发病率与死亡率增长迅速。肺癌的预后与诊断是死亡率增长迅速。肺癌的预后与诊断是的临床分期密切相关:的临床分期密切相关:00期肺癌患者术后期肺癌患者术后的的55年生存率可达年生存率可达90%90%以上,以上,ⅠⅠaa可达可达60%60%,而,而ⅡⅡ~~ⅣⅣ期病人总的期病人总的55年生存率则年生存率则从从40%40%下降到下降到5%5%以下。以下。二、肿瘤标志与肿瘤分子标志肿瘤标志物(肿瘤标志物(Tumor MarkerTumor Marker,,TMTM))是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和由机体对肿瘤细胞反应而异常产生和(或)升高的,反映肿瘤存在和生长的(或)升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多***及癌基因产物等。工酶)、多***及癌基因产物等。((中华医学会中华医学会检验医学分会肿瘤标志物专家委员会)检验医学分会肿瘤标志物专家委员会)肿瘤分子标志2020世纪九十年代初,有文章提出世纪九十年代初,有文章提出““Tumor Bio-MarkerTumor Bio-Marker””一词,即一词,即““肿瘤生物肿瘤生物标志标志””,以后随着肿瘤分子生物学研究的,以后随着肿瘤分子生物学研究的深入,国内外众多科学家称遗传学深入,国内外众多科学家称遗传学((ic)和表遗传学()和表遗传学(ic))水平,即基因及基因以外的分子水平水平,即基因及基因以外的分子水平(核酸分子)的肿瘤标志为(核酸分子)的肿瘤标志为““肿瘤分子标肿瘤分子标志志””。虽然对于这些名词没有公开的确。虽然对于这些名词没有公开的确认,但其已越来越广泛地被人们接受和认,但其已越来越广泛地被人们接受和应用。应用。三、DNA***化(一)(一)DNADNA***化与***化与CpGCpG岛岛(二)(二)DNADNA***化与基因表达调控***化与基因表达调控(三)(三)DNADNA***化与肿瘤***化与肿瘤(四)(四)DNADNA***化***化——肿瘤分子标志物肿瘤分子标志物(五)(五)DNADNA***化检测方法***化检测方法(一)DNA***化与CpG岛11、、DNADNA***化***化在人类和大多数哺乳动物细胞中,基因组在人类和大多数哺乳动物细胞中,基因组序列中的序列中的CpGCpG二核苷酸的胞嘧啶碱基())55位位上存在***化。上存在***化。DNADNA***化是由***化是由S-S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸作为***供体,在作为***供体,在DNADNA***转移酶催化下完成***转移酶催化下完成的。***化是真核生物的。***化是真核生物DNADNA的一种最常见的修的一种最常见的修饰方式,也是一种重要的表遗传饰方式,也是一种重要的表遗传((ic,,基因型不变,而表现型改变)基因型不变,而表现型改变)机制。机制。2、CpG岛***化位点通常发生在***化位点通常发生在CpGCpG二核苷酸的胞嘧啶碱基二核苷酸的胞嘧啶碱基上,在哺乳动物基因组中大约上,在哺乳动物基因组中大约70% 70% 的的CpGCpG二核苷酸位点二核苷酸位点是***化的,但是***化的,但CpGCpG二核苷酸在整个基因组中的分布是二核苷酸在整个基因组中的分布是不均匀的,基因组的大部分区域不均匀的,基因组的大部分区域CpGCpG序列出现频率较序列出现频率较低,但在某些特定区域,如结构基因的低,但在某些特定区域,如结构基因的55′′端,端,CpGCpG二核二核苷酸以正常的频率成串排列,这种区域被称为苷酸以正常的频率成串排列,这种区域被称为CpGCpG岛。岛。在人类基因组中大约有在人类基因组中大约有29000-4500029000-45000个个CpGCpG岛,占总岛,占总DNADNA的的1%1%左右,左右,60%60%的基因(包括全部的看家基因和的基因(包括全部的看家基因和40%40%的的组织特异性表达基因)都含有组织特异性表达基因)都含有CpGCpG岛,每一个岛,每一