文档介绍：现代医药生物技术概论3/04/2012核酸技术及药物Email: zhang_******@: DNA > RNA> Protein中心法则之例外DNAretroviruses use reverse transcriptaseto replicate their genome(David Baltimore and Howard Temin) RNA virusesmRNA introns (splicing)(Philip Sharp and Richard Roberts)RNA editing (deamination of o yield uracil in mRNA)RNA interference (RNAi) a mechanismof post-transcriptional gene silencing utilizing double-stranded RNA(Andrew Fire and Craig Mello)RNAs (ribozymes) can catalyze anenzymatic reaction(Thomas Cech and Sidney Altman)RNAProteinPrions are heritable proteins responsiblefor neurological infectious diseases(. scrapie and mad cow) (Stanley Pruisner) ic marks, such as patterns ofDNA methylation, can be inherited andprovide information other than the DNAsequencemiRNA and piRNA Prizes 非编码RNA(ncRNAs)可以通过多种遗传机理调控DNA的结构、RNA的表达及蛋白质的翻译和功能,进而在细胞、组织或个体水平上影响生物体的正常生长发育。RNA越来越为人们所重视,一个崭新的RNA时代已来临。?1957年Hoagland、ik及Stephenson等分离出tRNA?1965年Holley等测定了酵母丙氨酰tRNA的序列,获得1968年诺贝尔医学奖?1977年Roberts and Sharp发现RNA splicing,荣获1993年诺贝尔医学奖?1981年中科院等完成了酵母tRNA-Ala的人工全合成。这是世界上首次人工合成的一个具有完整生物活力的RNA?1981年Cech等发现四膜虫rRNA的自我剪接,从而发现核酶(ribozyme)与Altman 荣获1989年诺贝尔化学奖?1993年Ambros发现第一个miRNA(lin-4)?1998年Fire和Mello发现RNAi,获得2006年度诺贝尔医学奖?1999年Steitz等发现核糖体是核酶,获得2009年度诺贝尔化学奖?2000年Reinhart等发现第二个miRNA(let-7)?2001年Tuschl等发现siRNA(small interfering RNA)?2006年Tuschl和Hannon等发现piRNA?2009年Rinn等发现LincRNARNA重大历史事件Overview of DNA to RNA to Protein?A gene is expressed in two steps1)Transcription: RNA synthesis2)Translation: Protein synthesis核糖核酸(RNA)?任何序列?多种多样2°结构和功能?与蛋白,代谢物和其它核酸结合?功能RNAs:Riboregulators:piRNAsmiRNAs siRNAs LincRNARiboswitchesRibozymes?调控水平:?转录?翻译LincRNA调控作用LincRNA是基因间的长链非编码RNA(large intergenic noncoding RNA,简称lincRNA )。Part I: 核酶(Ribozyme)Part II: 适配体(Aptamer)和SELEX技术Part III: 反义核酸(Antisense)Part IV: RNA干扰(RNA interference, RNAi)核酸技术及药物核酸技术及药物1. 什么是核酶(RIBOZYME)??(Aptamer)?4. SELEX的原理是什么?5. 核酸药物现状?6. 反义核酸治疗原理?7. Fire和Mello发现RNAi的原理是什么?8. RNAi的应用有哪些?9. RNA干扰(RNAi)技