文档介绍：现代医药生物技术概论3/04/2019核酸技术及药物Email::DNA>RNA>Protein中心法则之例外DNAretrovirusesusereversetranscriptasetoreplicatetheirgenome(DavidBaltimoreandHowardTemin)RNAvirusesmRNAintrons(splicing)(PhilipSharpandRichardRoberts)RNAediting(oyielduracilinmRNA)RNAinterference(RNAi)amechanismofpost-transcriptionalgenesilencingutilizingdouble-strandedRNA(AndrewFireandCraigMello)RNAs(ribozymes)cancatalyzeanenzymaticreaction(ThomasCechandSidneyAltman)RNAProteinPrionsareheritableproteinsresponsibleforneurologicalinfectiousdiseases()(StanleyPruisner)icmarks,suchaspatternsofDNAmethylation,(ncRNAs)可以通过多种遗传机理调控DNA的结构、RNA的表达及蛋白质的翻译和功能,进而在细胞、组织或个体水平上影响生物体的正常生长发育。RNA越来越为人们所重视,一个崭新的RNA时代已来临。1957年Hoagland、ik及Stephenson等分离出tRNA1965年Holley等测定了酵母丙氨酰tRNA的序列,获得1968年诺贝尔医学奖1977年RobertsandSharp发现RNAsplicing,荣获1993年诺贝尔医学奖1981年中科院等完成了酵母tRNA-Ala的人工全合成。这是世界上首次人工合成的一个具有完整生物活力的RNA1981年Cech等发现四膜虫rRNA的自我剪接,从而发现核酶(ribozyme)与Altman荣获1989年诺贝尔化学奖1993年Ambros发现第一个miRNA(lin-4)2019年Fire和Mello发现RNAi,获得2019年度诺贝尔医学奖2019年Steitz等发现核糖体是核酶,获得2009年度诺贝尔化学奖2000年Reinhart等发现第二个miRNA(let-7)2019年Tuschl等发现siRNA(smallinterferingRNA)2019年Tuschl和Hannon等发现piRNA2009年Rinn等发现LincRNARNA重大历史事件OverviewofDNAtoRNAtoProteinAgeneisexpressedintwostepsTranscription:RNAsynthesisTranslation:Proteinsynthesis核糖核酸(RNA)任何序列多种多样2°结构和功能与蛋白,代谢物和其它核酸结合功能RNAs: Riboregulators: piRNAs miRNAs siRNAs LincRNA Riboswitches Ribozymes调控水平:转录翻译LincRNA调控作用LincRNA是基因间的长链非编码RNA(oncodingRNA,简称lincRNA)。PartI:核酶(Ribozyme)PartII:适配体(Aptamer)和SELEX技术PartIII:反义核酸(Antisense)PartIV:RNA干扰(RNAinterference,RNAi)(RIBOZYME)??(Aptamer)??????(RNAi)技术作为治疗药物最大障碍是什么?PartI:Ribozymes(核酶)AbriefHistoryHowmanyribozyme?Why?Catalyticefficiency,condition3Dstructureofribozyme:AndamechanismofcatalysisApplication?