文档介绍：第二十一章治疗药物监测及其临床应用第一节概述第二节常见的治疗性药物监测方法及其临床应用第二节常见的治疗性药物监测方法及其临床应用一、血液药物浓度测定及其临床应用(一)强心苷类(二)抗癫痫药(三)治疗情感性精神障碍药(四)茶碱(五)抗心律失常药(六)氨基糖苷类抗生素(七)环孢素A二、药物基因组学测定及其临床应用(一)药物代谢酶的基因多态性(二)药物转运蛋白的基因多态性(三)药物直接作用靶位的基因多态性一、血液药物浓度测定及其临床应用(一)强心苷类(二)抗癫痫药(三)治疗情感性精神障碍药(四)茶碱(五)抗心律失常药(六)氨基糖苷类抗生素(七)环孢素A(一)强心苷类强心苷是一类由植物中提取的苷类强心物质。临床使用的主要有毒毛花苷K、去乙酰毛花苷(西地兰)、***和洋地黄毒苷。毒毛花苷K和西地兰起效快、消除也较快,药效维持时间短,不需进行TDM。洋地黄毒苷起效慢,消除也慢,临床少用。***起效及消除均居中,长期使用一般均选用***。下面主要介绍***TDM的有关知识。+-K+-ATP酶,从而增强心肌收缩力、心输出量增加、窦性节律降低、房室传导减慢等药理作用。临床上可用于慢性充血性心力衰竭、心房纤颤及心房扑动等的治疗。主要毒性反应为多种心律失常,并可致死,还有中枢神经系统及消化道症状等,均与血药浓度密切相关。***血药浓度参考区间治疗慢性充血性心力衰竭时,***~(~)。安全范围极狭窄,,有部分患者出现毒性反应;,80%以上患者出现心律紊乱等毒性反应,毒性反应发生率呈指数式急剧增加。治疗心房纤颤和心房扑动时,,此时利用***轻度中毒时产生的房-室传导阻滞等作用,减慢心室率,发挥治疗作用。儿童对毒性作用有较高耐受性,在血药浓度≤,较少发生毒性反应。***多以片剂口服,在胃肠道以被动扩散方式吸收。片剂的生物利用度约60%~80%。血中***约20%~25%与血浆蛋白结合,其分布属二室模型,8~12小时转入消除相。在消除相,心肌与血药浓度的比值较恒定,TDM取样时间应选在消除相内(至少服药后12小时)。表观分布容积约5~10L/kg体重。体内消除主要是以原型药经肾小球滤过,或肾小管分泌排泄,仅约10%在肝代谢,另有7%左右处于肠肝循环。治疗剂量下,***在体内的消除属一级动力学。消除半衰期***约36小时(30~51小时),儿童约30小时(11~50小时)。、肾、心脏及消化系统功能可影响***体内代谢过程外,同时使用钙通道阻滞剂及口服广谱抗生素,都可使***血药浓度增加,特别是奎尼丁,可通过抑制肾小管分泌排泄,使***血药浓度升高。甲状腺功能减退症患者血清***浓度升高,心肌敏感性上升,易中毒;低钾、镁血症和高钙血症均可使心肌敏感性提高,有效血药浓度范围内即可出现心脏毒性。,采血一般应在达稳态后(10天以上),并在服药后16小时左右采集。如果患者达稳态前出现中毒表现,则应立即取血测定。常用分析方法中,只有免疫化学法的灵敏度能满足其要求。,。两种方法间有极好的相关性(r>),在治疗浓度范围内变异大多可控制在10%以下。主要问题是特异性易受干扰,已知***的某些尚有部分活性的不全水解代谢物以及无活性的代谢物二氢***、洋地黄毒苷、西地兰等其他强心苷药,螺内酯的某些极性代谢物,内源性皮质激素等,与***抗体有程度不一的交叉免疫性。