文档介绍：药物代谢酶基因多态性对药物作用的影响
【摘要】药物代谢酶基因多态性对药物作用的影响是如今药物研究的热门和难点题目。药物代谢酶包罗到场Ⅰ相代谢的细胞色素氧化酶YP450超家属〔YP1A1/2、1B1、2A6、2B6、28、29、219、表1紧张的YP450酶的代谢底物
药物代谢酶的遗传多态性可导致作为其底物的药理学作用加强或延伸；产生药物不良反响或不良反响加重；不克不及使前药代谢天生活性产物而产生药理作用、药物有用剂量低落；药物经过其他代谢途径的代谢率代偿性进步；药物彼此作用加强。
2YP29基因多态性
YP29是YP2亚家属中的重要成员，占肝微粒体P450总量的20%。该酶催化约12%的临床常用药物，其在临床药物代谢中的紧张性越来越受到器重。比年来研究资料表白，YP29基因在人群中存在遗传多态性。YP29的三种等位基由于：YP29*1〔Arg144/Ile359〕、YP29*2〔ys144/Ile359〕和YP29*3〔Arg144/Leu359〕。后两者均因单一氨基酸的更换而改变酶代谢底物的活性。YP29*2为第3外显子416T，YP29*3为第7外显子A1061T，从而改变酶对底物的特异性和催化活性。按基因型盘算，YP29*1，YP29*2和YP29*3在碧眼儿中的产生频率别离为70%、22%和8%，而在东方人中频率那么为92%、0%和8%。中国人中YP29*1，YP29*2和YP29*3的产生频率别离为95%～97%、0%和3%～5%［2］。
临床意义：固然YP29的突变产生率低，但因其导致临床用药不良反响严峻，值得高度器重。下面别离枚举差异基因型的YP29对其重要底物代谢的影响及临床应用时的留意事项。
***沙坦是一种常用的抗高血压药物，它重要由YP29代谢，天生具有活性的代谢产物E-3174。Yasar等［3］学者研究了YP29基因型在瑞典康健志愿者中对***沙坦及其活性代谢产物E-3174药代动力学的影响，创造在单剂量口服50g的***沙坦后，YP29*3突变明显影响***沙坦向E-3174的代谢，导致代谢率明显低落。在药效上，研究者创造［4］YP29的基因型与***沙坦的落压结果严密相干。口服单剂量***沙坦后1～6h，YP29*1/*1组紧缩压和舒张压低落的结果要优于YP29*1/*3组，但12h后***沙坦对紧缩压的低落作用和6h后对舒张压的落压作用那么是YP29*1/*3组优于YP29*1/*1组。***沙坦及其活性代谢产物E-3174的药代学参数在YP29*1/*1个别组和YP29*1/*3个别组之间存在显着的差异，而且这种药代动力学程度的差异进一步造成了药效学即落压效应上的差异。多项研究［2，5］表白，YP29*1、YP29*3、对甲苯磺丁脲的代谢具有差异，此中YP29*3对甲苯磺丁脲的羟化活性较低。VanderEide等［6］学者研究了YP29的遗传多态性对60例癫痫患者恒久口服苯妥英钠的影响，创造携带有YP29突变等位基因的个别到达治疗浓度时所需的苯妥英钠口服剂量明显低于YP29的野生型纯合子个别。Drad等［7］学者对102名西班牙康健志愿者研究创造，基因型为YP29*3/*3的个别，尿液中双***芬酸同它的4-羟化代谢产物的比值为野生型三倍，表白YP29*3可导致YP29代谢本领落落，对双***芬酸的药代动力学历程产生明显