文档介绍：2008年第39卷第l2期《浙江化工》一7一文章编号:l006—4l84(2o08)l2—0oo7_02甲苯磺丁脲的新合成方法金永君,黄文海,胡纯琦,盛荣(,浙江临海317o00;,浙江杭州31o058)摘要:以对甲基苯磺酰胺为原料,经过N一甲酰化、胺解两步反应合成目标产物甲苯磺丁脲,并通过熔点、IR、HNMR对产物进行了结构确证。关键词:甲苯磺丁脲;合成;胺解糖尿病是一种糖、蛋白和脂肪代谢障碍性疾病,是南遗传冈素与环境冈素共同作用引起的一种慢性病,也是人类的常见病和多发病,已经成为继心血管、肿瘤之后的第三大严重威胁人类健康的非传染病。2005年,,中国已经成为糖尿病第二大国,拥有超过2000万糖尿病患者[i1。其中II型糖尿病患者占93%,主要通过服用降血糖药进行血糖控制,因此对当前降血糖药物的生产T艺进行研究具有重要的社会意义。甲苯磺丁脲((D~860,T0lbutamide),作为第一代的磺酰脲类药物,在人体内能刺激胰岛分泌胰岛素而降低血糖,用于轻度及中度非胰岛素依赖型(II型)糖尿病,临床疗效明显,在标准治疗Ⅱ型糖尿病的4类药物(磺酰脲类、双胍类、糖苷酶抑制剂和胰岛素)中占有重要的位置。甲苯磺丁脲的合成已经有以下方法:1)以硫酸为催化剂,在非极性溶剂(甲苯)巾,丁胺和对甲基苯磺酰脲或双一对甲基苯磺酰脲反应得到产物刚;2)以氯化亚铜为催化剂,在DMF中,对甲基苯磺酰胺和正丁基异氰酸酯反应生成产物;3)对甲基苯磺酰胺与碳酸二苯酯、对二甲氨基吡啶反应生成磺酰脲中间体,然后与丁胺反应生成产物闭。本文将对甲基苯磺酰胺与氯甲酸乙酯进行N一甲酰化反应,生成对甲苯磺酰胺甲酸乙酯,然后与正丁胺进行胺解反修回日期:2008—09一l6作者简介:金永君(1972一)男,浙江l临海人,上程师,主要从事药物生产工艺研究。应制得甲苯磺丁脲,并采用熔点、IR、HNMR对产物进行结构表征。该方法原料米源J泛、操作简便、收率高,合成路线如下。:BRUCKERAVACEDMx400超导核磁共振仪;BRuCKERVECTOR一22型红外吸收光谱仪型;实验试剂:对甲苯磺酰胺,碳酸钾,丁胺,氯甲酸乙酯,乙醇,乙酸乙酯,甲苯等均为化学纯试剂。()、KzCO3(3l4g’)、乙醇(2o0mL)加入反应瓶中,加热回流lh,(,),加毕,继续回流3h。冷却,减压除去溶剂,加水1o0mT溶解产物,用lmol,L盐酸调节pH值至8,滤去小溶物,滤液继续用lmoJ/L盐酸调节pH至4,析出体,抽滤,减压干燥,,%,.=83~,(文献82—)。~(2o08)将对甲苯磺酰胺甲酸乙酯(20g,),然后缓慢滴加正丁胺()与40mL甲苯的混合溶液(约lh),加毕,继续加热回流3h,冷却,减压蒸去溶剂,得到淡黄色同体,乙酸乙酯重