文档介绍：巨细胞病毒感染的免疫应答2004-08-0421:11:00关键字:巨细胞病毒;免疫应答;器官移植巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)是疱疹病毒科β属的DNA病毒,在自然界中广泛存在,正常人群中自然感染普遍,发达国家人群血清CMV抗体检出率约40%~60%,发展中国家超过90%[1]。人是人类CMV的唯一宿主,可累及肺、肾、肝、肠道、视网膜等脏器,无临床症状者称无症状性CMV感染(或隐性CMV感染),出现临床症状者称症状性CMV感染或CMV病。健康人群CMV感染多为隐性感染或症状轻微,在新生儿、器官移植受者、爱滋病等免疫功能低下的人群,CMV感染可引起严重临床症状,如致命的间质性肺炎,致盲的CMV视网膜炎[2]。丙氧鸟苷、膦甲酸钠等抗CMV药物均是病毒抑制剂,病毒的清除有赖机体的免疫功能,现将有关CMV感染免疫应答的进展作一综述。1体液免疫CMV多种病毒蛋白具有抗原性,可引起体液免疫应答,产生多种抗体。无论隐性或显性感染,机体感染CMV后一般均可产生正常的抗体反应,但大多数学者认为只有抗体存在不足以防止CMV感染,因为体内有较高水平抗体者仍可感染CMV和发病。CMV通常与宿主细胞结合,抗体不易对其发生作用,主要通过激活补体及抗体依赖的细胞毒杀伤细胞起免疫拮抗作用[3]。器官移植术后应用大剂量的高效抗CMV免疫球蛋白可延长CMV病潜伏期,减少严重CMV病[4]。[5~9]细胞毒T淋巴细胞(CTL,CD8+淋巴细胞的一种表型)通过“HLA限制性”识别方式识别高表达HLA-Ⅰ类抗原的受感染细胞,在抗肿瘤、抗病毒中起极其重要的作用,缺乏CMV-特异性CTL的肾移植受者CMV感染后可发展为严重CMV病。过继免疫表明CMV-特异的CTL可降低CMV感染率、发病率,减轻临床症状。Walter等给骨髓移植受者输注CMV-特异性的T淋巴细胞,重建细胞免疫功能,可以明显降低术后CMV感染率和死亡率。Berg等报道肾移植受者CMV感染后活性淋巴细胞免疫表型CD8+HLA-DR+、CD56+HLA-DR+细胞数的变化与感染康复有关,升高者自然康复,持续低下者病毒持续复制,可发展为CMV病。抗病毒治疗效果与机体免疫功能密切相关。Hazzan等也报道机体对CMV感染存在免疫记忆应答。CMV激活的淋巴细胞可产生或诱导产生多种细胞因子,如γ干扰素、IL-2、LFA-3、ICAM-1等,扩大免疫效应。(NK细胞)介导的细胞免疫[10~12]NK细胞通过“丢失自我(self-missing)”的识别方式,识别HLA抗原表达低下或不表达的靶细胞以及HLA抗原突变的靶细胞,与T淋巴细胞相互补充,构成机体的免疫监视网络,在抗肿瘤、抗病毒中起极其重要的作用。CMV感染的动物模型研究表明,缺乏NK细胞可发生致命的CMV病,而NK细胞被动免疫可防止致命性CMV感染的发生。NK细胞低下的骨髓移植受者CMV感染后预后差。Berg等研究发现,CMV感染后机体NK细胞活性免疫亚型CD56+HLA-DR+细胞数增多,细胞毒活性增高。[13~15]CMV在与机体免疫应答斗争的过程中,产生了多种机制逃避T淋巴细胞的攻击:①CMV感染引起CD8+淋巴细胞升高、CD4+淋巴细胞下降,抑制机体免疫功能[1