文档介绍：植入前遗传学诊断及筛查技术临床应用中南大学生殖与干细胞工程研究所*人类干细胞国家工程研究中心*中信湘雅生殖与遗传专科医院内容概要植入前遗传学诊断与筛查的概念PGD检测流程染色体易位携带者的PGD基于全染色体筛查的PGD(S)单基因病PGD背景介绍适应征及技术进展临床应用植入前诊断植入前遗传学诊断和筛查的概念植入前遗传学诊断的临床应用植入前遗传学筛查的临床应用一、植入前遗传学诊断与筛查的概念PGD(icDiagnosis):又称为孕前诊断(icdiagnosis,PGD)。指在胚胎植入前,利用DNA分析技术对显微活检的胚胎细胞进行染色体异常或遗传性疾病进行诊断,选择正常的胚胎植入。第一部分植入前遗传学诊断和筛查的概念第三代试管婴儿?PGD/PGS是以ICSI-ET为基础,结合显微操作技术和分子生物学研究的而发展起来的。PGD的意义PGD可在孕前阶段杜绝X-连锁隐性遗传病、染色体病和基因病患儿的妊娠,避免人工流产终止异常妊娠给广大妇女的身心痛苦。理论上还可减少遗传病在人群中的遗传负荷。PGD是遗传性病防治的重要手段,是Edwards获诺贝尔奖的理由之一。植入前诊断传统的产前诊断PGD发展历程最早于1965由Edwards提出。1968年Gardncr和Edwards在显微操纵下对兔囊胚进行活检,取出少量滋养外胚层细胞分析染色质来选择雌性胚胎。1990年Handyside报道了世界第一例植入前性别诊断婴儿的出生,开创了产前诊断的新纪元。1994年,Munne用FISH技术,在植入前诊断胚胎染色体非整倍体及性别获得成功。1999年,Terlin等用巢式PCR和单链多态性分析技术,对单细胞进行视网膜母细胞瘤的易感性分析,在植入前确定胚胎未来发生肿瘤的可能性大小,从而为PGD应用于人类胚胎基因表达的研究开辟了崭新的途径。2001年Verlinsky有报道对胚胎进行HLA选型以便于骨髓移植。进一步拓宽了该技术的研究和应用。染色体异常(罗氏易位、相互易位、倒位等)染色体异常的筛查单基因病(一般的单基因病、性连锁遗传病等)单基因异常的筛查PGD期望解决的问题植入前遗传学筛查的概念胚胎植入前遗传学筛查(icScreening,PGS),是指胚胎植入着床之前,对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测,通过一次性检测胚胎23对染色体的结构和数目,挑选正常的胚胎植入子宫,以期获得正常的妊娠,提高患者的临床妊娠率,降低多胎妊娠。PGS目前特指针对染色体数目异常,即非整倍体;PGS理论上将来可以应用于单基因病。PGS是低风险人群,夫妻双方的染色体或者基因是正常的。二、PGD检测流程卵子精子ICSI活检取样胚胎冷冻遗传学检测选择胚胎胚胎植入遗传咨询知情谈话FISHCHIPPCRMPSIVF临床促排卵极体活检活检第一极体和第二极体,检测母源性的染色体结构异常或基因突变,以及减数分裂异常造成的染色体非整倍体。优点:对卵母细胞的发育没有影响。缺点:只能检测母源性的染色体异常;不能检测受精后发生的染色体异常;可检测细胞数少,易发生检测失败。(一)活检技术选择