文档介绍：第九章 药物溶液的形成理论
第一节药用溶剂的形成理论
药物溶液的形成是制备液体制剂的基础,
以溶液状态使用的制剂:
注射剂;
内服的有:合剂、芳香水剂、糖浆剂、溶液剂和酊剂等;
外用的有:洗剂、搽剂、灌肠剂、含漱剂、滴耳剂、滴鼻剂等;
高分子溶液
一、药用溶剂的种类
(一)水
水是常用的极性溶剂,其理化性质稳定,有很好的生理相容性,根据制剂的需要制成注射用水、纯化水与制药用水使用。
(二)非水溶剂
醇类与多元醇;醚类;酰胺类;酯类;植物油类;亚砜类。
二、药用溶剂的性质
溶剂的极性直接影响药物的溶解度。溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。
(一)介电常数(dielectric constant)
溶剂的介电常数表示在溶液中将相反电荷分开的能力,它反映溶剂分子的极性大小。
介电常数借助电容测定仪,通过测定溶剂的电容值C求得:
ε= C/C0
介电常数大的溶剂的极性大,介电常数小的极性小。
C0—电容器在真空时的电容值,常以空气为介质测得的电容值代替,通常测空气的介电常数接近于1。
二、药用溶剂的性质
溶解度参数是表示同种分子间的内聚力,也是表示分子极性大小的一种量度。溶解度参数越大,极性越大。
(二)溶解度参数(solubility parameter)
△Ei是分子间的内聚能;Vi是物质在液态时的摩尔体积;δ是溶解度参数。ΔHv是摩尔气化热;R是摩尔气体常数;T是热力学温度。
两组分的溶解度参数越接近,他们越能互溶。
i=(ΔEi / Vi)1/2;ΔEi= ΔHv-RT;
i=[(ΔHv-RT)/ Vi]1/
由于整个生物膜的i平均值(±i值()接近,因而正辛醇常用来模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂。
第二节药物溶解度与溶出速度
溶解度(solubility)系指在一定温度(气体在一定压力)下,在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量,是反映药物溶解性的重要指标。
有两种表示方法:
1. 溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液或100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示;
2. 溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L表示。
一、药物的溶解度
药物溶解度有七种提法:极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶。
(一)药物溶解度的表示方法
(二)溶解度的测定方法
药物的特性溶解度(intrinsic solubility)是指药物不含任何杂质,在溶剂中不发生解离或缔合,也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度,是药物的重要物理参数之一。
对新化合物而言更有意义。
特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。具体方法:
在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下,将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡,离心或过滤后,取出上清液并作适当稀释,测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得药物溶液浓度为纵坐标,药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图,直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。
药物的溶解度数值多是平衡溶解度,测量的具体方法是:
取数份药物,配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液,置恒温条件下振荡至平衡,经滤膜过滤,取滤液分析,测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图,图中曲线的转折点A,即为该药物的平衡溶解度。