文档介绍：第十五章 药物制剂的设计
第一节概述
药物制剂设计是新药研究和开发的起点,是决定药品的安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性的重要环节。
药物制剂的设计的目的是根据临床用药的需要及药物的理化性质,确定合适的给药途径和药物剂型。
药物制剂设计的过程:
(1)对处方前工作包括理化性质、药理学、药动学有一个较全面的认识。如果某些参数尚未具备而又是剂型设计所必须得,应先进行试验,获得足够的数据以后,再进行处方设计;
(2)根据药物的理化性质和治疗需要,结合各项临床前研究工作,确定给药的最佳途径,并综合各方面因素,选择合适的剂型;
(3)根据所确定的剂型的特点,选择合适于剂型的辅料或添加剂,通过各种测定方法考察制剂的各项指标,采用实验设计优化法对处方和制备工艺进行优选。
第二节制剂设计的基础
疾病的种类和特点
不同的给药途径
不同的用药部位
对吸收快慢要求的不同
一、给药途径和剂型的确定
(一)临床用药目的及给药途径和剂型的确定
对制剂有不同的要求
①在胃肠道内吸收良好。良好的崩解、分散、溶出性能以及吸收是发挥疗效的重要保证;
②避免胃肠道的刺激作用;
③克服首过效应;
④具有良好的外部特征:如芳香气味、可口的味觉、适宜的大小及给药方法;
⑤适于特殊用药人群,如老人与儿童常有吞咽困难,应采用液体剂型或易于吞咽的小体积剂型。
口服剂型设计的一般要求:
设计注射剂型时,根据药物性质与临床要求可选用溶液剂、混悬剂、乳剂等,并要求无菌、无热原,刺激性小等。
需长期给药时,可采用缓释注射剂。
对于在溶液中不稳定的药物,可考虑制成冻干制剂和无菌粉末,用时溶解。
2. 注射给药
皮肤给药的制剂应与皮肤有良好的亲和性、铺展性或粘着性,在治疗期间内不因皮肤的伸缩、外界因素的影响以及衣物摩擦而脱落,同时无明显皮肤刺激性、不影响人体汗腺、皮脂腺的正常分泌及毛孔正常功能。
按用药部位和目的选择适宜的剂型。适合于腔道给药的剂型,一般要容量小、剂量小、刺激性小。
3. 皮肤或粘膜部位给药
(二)药物的理化性质及给药途径和 剂型的确定
药物理化性质是药物制剂设计的基本要素之一。
把握药物的理化性质
在进行药物制剂设计时,应充分考虑理化性质的影响,其中最重要的是溶解度和稳定性。
找出制剂研发的重点
选择适宜的剂型、辅料、制剂技术或工艺
对于易溶于水的药物,可以制成各种固体或液体剂型,适合于各种给药途径。
对于难溶性药物,不易制成溶液剂。更不适合制成注射给药剂型,但给与一定条件时,也可制成溶液剂(包括注射剂),但必须注意药物的重新析出,防止由此带来的不良反应。
外界因素(如空气、光、热、氧化、金属离子等)的作用,使药物常常发生分解,疗效降低,甚至产生未知的毒性物质。
进行剂型设计时,必须将稳定性作为考察的主要内容之一。
稳定性较差的药物,可以选择比较稳定的剂型,如固体剂型或加隔离层,薄膜衣片可减少与外界的接触,减少分解。