文档介绍：山东大学
硕士学位论文
川芎嗪衍生物的设计、合成及其生物活性研究
姓名:刘建建
申请学位级别:硕士
专业:药物化学
指导教师:刘新泳
20060410
论文作者签名:麦牛牡师签名:趋肇《侨掌冢喝原创性声明关于学位论文使用授权的声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名:本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。C苈畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑
川芎嗪衍生物的设计、合成及其生物活性研究研究生:刘建建导师:刘新泳教授中文摘要植物川芎綜的根茎中提取的有效成分,化学结构为四专业:药物化学心脑血管疾病是严重危害着人类健康的常见病、多发病。资料表明,因心脑血管病所致死亡者约占总死亡构成比%。籘琓谴又幸┥⌒慰甲基吡嗪。研究表明,川芎嗪具有抑制血小板凝集、引起负性变力作用、抑制血管收缩等多种药理活性,可作为扩血管药、自由基清除剂、抗血栓和抗高血压药物。临床上广泛地用于治疗冠状动脉粥样硬化和缺血性心脑血管疾病,是我国中草药现代化研发的典范。.川芎嗪的药代动力学研究表明:川芎嗪生物利用度低,代谢快,半衰期短,病人长期服用易致多种毒副反应。因此,以川芎嗪为先导物,对其进行结构改造,开发具有我国自主知识产权的新型、高效、低毒的心脑血管疾病治疗药物具有重要意义。研究发现,川芎嗪分子中的吡嚷环是其药效团,而四个甲基主要决定其药代动力学性质和毒性,川芎嗪体内代谢产物主要为川芎嗪的氧化产物,并且具有较好的药理活性韭畚母菀┪锘е械那耙┰恚源ㄜ亨旱奶迥诖物川芎二醇作为前体,引入一些心脑血管活性基团和药效团,设计合成了一系列川芎嗪双酯衍生物崩么ㄜ亨禾迥诖徊锎ㄜ旱ゴ迹铣闪川芎胺,并以此为前体,设计合成了川芎嗪希夫碱衍生物个,以期获得药效的加合或协同作用,、合成的川芎嗪衍生物均未见文献报道,它们的结构由红外光谱、山重走雪颐士学位论文’●。
!!!猯氢核磁共振光谱、碳核磁共振光谱和质谱得到确证。血管内皮细胞损伤不仅是动脉粥样硬化的始动因素,而且对冠心病、高血压等疾病的发生和发展起着重要作用。因此研究对血管内皮细胞损伤的保护是防治心脑血管疾病的新途径。我们对部分川芎嗪双酯衍生物进行以下活性试验:俳Q9苣谄は赴鲋呈匝椋,保护过氧化损伤试验。以川芎嗪作阳性对照药,用甲基噻唑蓝壬ǚㄆ兰壅:退鹕四谄は赴幕力。所选川芎嗪双酯衍生物的初步活性试验结果表明大部分具有生物活性,化合物,活性效果最好,其中化合物促进正常血管内皮细胞增殖百分率为.%,化合物促进过氧化损伤血管内皮细胞的最大增殖率为ィ庞诖ㄜ亨骸总之,我们设计合成了两类新型的川芎嗪衍生物,部分川芎嗪双酯衍生物与川芎嗪相比,具有更好的活性,更加深入的活性试验正在进行中,这对于研究开发新型川芎嗪类心脑血管疾病药物具有重要意义。关键词:川芎囔,川芎嗪衍生物,川芎双酯,合成,生物活性山东太孽硕士学位论文
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讲⒘虻8锢啵绲囟蚋铮二苯甲基哌嗪类,如氟桂嗪、利多氟第一章前言择性阻滞缶赴ど系母评胱油ǖ澜胂赴冢跎傧赴赾矿浓度。目心脑血管疾病是严重危害着人类健康的常见病、多发病;该领域的疾病其病因主要是由于动脉硬化、糖尿病、不良的脂血症、高血压和肥胖症等因素造成。上世纪六、七十年代以来,欧美发达国家心脑血管病的发病率逐年下降;而与此同时,我国及许多发展中国家的心脑血管病发病率、患病率及死亡率却处于不断上升的趋势;我国每年由于心血管疾病所花费的医疗费用及劳动力损失逾亿元,给社会和家庭造成沉重的负担。虽然目前具有多种心脑血管治疗药物,但是毒副作用较大,疗效不能令人满意。因此,大力研发新型、高效、低毒的心脑血管药物已成为全球医