文档介绍：第军医大学硕士学位论文,新型血管紧张素受体拮抗剂的设计与合成琳师论文提交日期军事预防医学新药合成陈志论文答辩日期年学位授予日期研究生姓名贾学科、专业研究方向导龙!!
摘要⒀芯苛索旎癖;せ腻沂陀胪殉荇浣换环胩欣遥苊饬艘蚱渌⑼ü齉匠谭治隽酸俦昊衔锒訟受体的描抗活性。关键词:血管紧张素;受俅;接抗剡;食成;降压;定璧构效关系;血管紧张索受体拮抗剂已被证明是撼有安全、高效的抗高血聪药物,广泛应用于姨床。它们能选择性的照断芴澹泻芎玫镊跗垦剐Ч叶靖弊饔玫汀本磷究主要突羧潋下尼令方磷豹工В⒏菅9芙粽潘豂捌湔仗宓慕峁固氐悖岷夏壳昂狗⒊晒Φ纳逞牙嘁┪锏结构,研究构效关系,设计一系列新型的接抗剂,合成了瞿勘晁衔⒉慰剂思簀磊药物缬沙毽鹣含戏方法,蔽邻荦戴基苯带羧为原辩,奄成袖苯甲腈,与氨基激酯发生烷熬化反应、尔厝酰化,再将骶基转化成腔胨衔铮;泛希驯;せ枚瓴铩⒃谑笛橐b采螅∧⒙惹骠纫於□ソ≥铟嗉姿峒乎庇灾嫠~忍基己酯,得到结构稳定、产率较离的中间化含物。法产生静割蔽应,获得了嚣标佬舍翘。
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学效应由细胞表面的特异性受体介导,只特异性地作用于加芴澹云渌一、前言:%尸。因此,研制和丌发降血压药物对保障人类健康、改善患者生活质量具随着血管紧张素芴宓目寺『头请睦郃受体拮抗剂系统直接或间接地影响心脏、血管和肾脏等器官发挥降压作用。目前常用的抗高血压药物有中枢降压药、神经节阻断药、交感神经抑制药、肾上腺受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体在调节人体血压、水和电解质平衡方面起着主要的作用吐针对该系统研究的阻滞剂比其他降压药如中枢降压药、神经节阻断药、交感神经抑制药、肾上腺受体阻滞荆、钙拮抗剂等选择性高、副作用小,为近十多年来降压新药研究的主肾素一血管紧张素一醛固酮系统最终生理活性物质血管紧张素血管紧张素转换酶抑制剂相比,芴遛卓辜恋挠诺阌校篈訰放的负反馈调节,故肾素释放增加,循环缴撸庵指咚紸通放的负反馈调节,故肾素释放增加,循环缴撸庵指咚紸高血压发病率高,其并发症可致死或致残,目前已成为危害人类健康的头号杀手。。在我国,高血压的发病率逐年上升,几乎是每年上升%【”。同时存在“三高”及“三低”现象,即:高发病、高致残、高死亡,低知晓率%⒌椭瘟坡为.、低控制率有积极的社会意义,同时也能产生显著的经济效益。的问世,使受体水平拮抗循环和局部的作用成为目前治疗高血压的新观念和新方法。。肾素一血管紧张素一醛固酮系统一明要领域。可通过内分泌、自分泌、旁分泌及细胞内分泌发挥各种生理效应。纳酶和受体无作用】。根据药理特性并经放射性酸基结合法测定,可将血管紧张素受体分为虯等亚型。其中芴褰榈季蠖嗍阎狝效应。与的阻断是不完全的,而】受体拮抗剂对獳淖瓒辖螦耆ǎ籄受体拮抗剂对激肽酶无作用,不会出现干咳不良反应:受体拮抗剂阻断了肾素释通,
。曙。√《,。球。分别是洛沙坦飐轪珏㈢由程、坎她沙蠛、伊贝过来阻断的缡芴褰ú焕饔茫缤ü鼳受体介导的抗增殖作用、促凋亡传用和激活激股艘途径,对心搬鬻帮肾脏起列额外的保护僚耀。易为商血压患者特别是老年患者所接受。目前已经有觥皊毖灼镂锷鲜校沙稳西甜旅郎冲齛、替米沙毽琱骶⒁两瓷吃芴逶タ蛊雔疗效好、剐俸蘑小、蜜全可靠、没肖首剡低压效应,更容和艾力沙坦斫小薄>葑ḿ以げ狻兰统酰珹蚴俸捺撬剂将支配撬赢盘压的药物枣场。∞¨課皓培
譬淑移凡渤√喻苑词酱嬖冢蝗霭被崮停瓾的侧链芳臀环聚集在一越,形成由明弋矽丫;./二、设计思想似予丝氨酸蛋白水解酶中的电子传递系统㈦.米端的三肽形成=滋行氨基酸定点替换或结构修饰,发现坏脑絧用〈/唬海ⅰⅲ基本簧黎熬确定血管紧张索的结构特褫为:具有,.凳式折藏结构;,该系统类导致部分激动与摧抗活性大桶增强,可能怒豳于取代后体内代谢的半焱期延长所致;残去赣按坦芙粽呕縧,该七黢髂蠹畜分寿,毽参与盘压调节,激动活性比或魏蘸往舔霹嫒渗缝显著下酶砽,撵苯覆爨羧藤器芳香镶筑承爨墓酸敬剐Ч叵笛芯,桓彼岬拇嬖诳杀3、礁龅;岬目占涔瓜蟠τ诰奂刺。将低。緼中焕业K岱郁腔患谆蛉コ晌?逆性与竞争性接抗剂;┒吮奖彼的羧基对识别有重要影响,酯化吲蚾猻辆。
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