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文档介绍：第十七章缓释和控释制剂
第一节概述
缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。
其中药物释放主要是一级速度过程,对于注射型制剂,药物的释放可持续数天至数月;口服剂型的持续时间根据其在消化道的滞留时间,一般以小时计。
控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义的控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间,靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。
狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内已零级或接近零级速度释放药物的制剂。
英文名称:
Sustained-release preparations
Controlled-release preparations
Modified–release preparations
缓控释制剂的特点:
①对半衰期短或需频繁给药的药物,可以减少服药次数,提高病人顺应性,使用方便。
②使血液浓度平稳,避免峰谷现象,有利于降低药物的毒副作用。
③可减少用药的总剂量,因此可用最小剂量达到最大药效。
不是所有的药物都适合制成缓控释制剂,如剂量很大(大于1g)、半衰期很长(大于24h)、不能在小肠下端有效吸收的药物等。
缓控释制剂的不足:
①在临床应用中对剂量调节的灵活性降低,如果遇到某种特殊情况(如出现较大副反应),往往不能立即停止治疗。
②缓释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计,当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时,不能灵活调节给药方案;
③制备缓、控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。
一、缓释、控释制剂释药原理和方法
缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。
药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中,则形成骨架型缓、控释制剂;
药物被包裹在高分子聚合物膜内,则形成贮库型缓、控释制剂。
两种类型的缓、控释制剂所涉及的释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用。
(一)溶出原理
溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。根据Noyes-Whitney溶出速度公式,通过减少药物的溶解度,增大药物的粒径,以降低药物的溶出速度,达到长效作用。
具体方法:



以扩散为主的缓、控释制剂,药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液,其释药受扩散速率的控制。药物的释放以扩散为主的结构有以下几种:



(二)扩散原理
零级释放
不呈零级释放,符合Higuchi方程
利用扩散原理达到缓、控释作用的方法: