文档介绍：兰州大学
硕士学位论文
双菌转化RSA制氢化可的松新工艺的研究
姓名:范林萍
申请学位级别:硕士
专业:生态学
指导教师:李小刚;杨顺楷
20100501
双菌转化魄饣傻乃尚鹿ひ盏难芯摘要量和投料负荷的考察,确定出最佳的转化条件一两菌二级接种均为痸研究生:范林萍指导老师:李小刚教授,杨顺楷研究员,吴中柳研究员甾体药物的合成原料,这一特性一直以来都吸引着国内外企业界和学术者的广分离精制难。对氖章式鑫ィ允磔髟硭氐淖苁章试嘉ァP过工艺方法和底物投料方式的改进,寻找有效提高收得率和底物投料浓度的底物体系,构建两菌分别培养顺序转化、两菌分别培养同时转化和两菌混合培氢化可的松琀作为重要的肾上腺皮质激素药物和高档泛关注。应用于工业生产的菌种,国内主要为蓝色犁头霉国外为新月弯孢霉6咴谏鶫墓讨校骶咛氐恪蓝色犁头霉对底物羟基孕甾.,.二酮..醋酸酯哂薪细的脱乙酰活性和氧化活性,但由于氧化专一性差,副产物量相对较高,产物的月弯孢霉氧化专一性较好,副产物量较少,但脱乙酰活性相对较弱,以,.二羟基孕甾.,.二酮读希章士纱ィァ1疚囊韵中泄ひ生产产率和底物投料方式为对照,采用蓝色犁头霉和新月弯孢霉为菌种,通工艺途径。本文利用蓝色犁头霉和新月弯孢霉3龇⒕辏ü匀谎∮筛选方法,获得相对高活性甤虲,传代代,4妫用。通过对两菌摇瓶初、复筛过程的比较考察,二者发酵特性与前描述相符。为更好发挥二者各自的优点,以协同转化为基础,ヒ掖继逑为投料养与转化三种方案,得到较佳方案为顺序转化。通过对菌丝体投加时间、菌体磷酸缓冲液孜锏淖;;逑担⑶掖颂逑翟谑茁滞读吓ǘ确直鹞∥时,能分别反复利用轮。,有效地抑制了仿羟化副产物和其他副产物的产生。在摇瓶实验的水平上,产率可高疞兰州火学硕上毕业论文
为进一步提高投料浓度,本文采用相关文献报道常用于甾体转化的有机溶剂为介质,以单菌和协同菌丝体为生物催化剂,筛选到对生物稳定性影响较弱国内产业体系的工艺改进,可应用性及技术集成度强,对提升我国甾体激素阅鼙硐殖鼋霞训耐岩阴;钚浴4送揪都跎倭薘—的化学步骤,节能关键词:氢化可的松,蓝色犁头霉,新月弯孢霉,甾体,。并通过添加表面活性剂吐温和对底物体系的前处理方式的考察,建立的迹疪...瑅/痺孜锾砑犹逑凳沟猛料浓度高达蜭时,双菌转化体系在冢阅芏孔;孜铮玫礁卟的。且在以蜭为初始投料的摇瓶放大实验中,协同转化体可重复利用轮,生成的目标产物平均收率达%。此投料方法较国内现行业所使用投料方式下的产物收率.%高出%。可见,建立的底物添加体系比较适合艸钟的生产技术水平很有参考价值。另外,所建立的新型底物投料体系迹疪...瑅/痺被用于单菌;,且产率维持在较高水平。以蜭进行投料,发酵罐连续趾∑糠糯蟮闹票甘验,?杉诤鲜实耐读辖橹侍逑抵校略峦滏呙苟缘孜降耗且环保的特性赋予了其较强的工业应用价值潜力。化,底物添加体系双菌转化魄饣傻乃尚鹿ひ盏难芯
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