文档介绍：医师杂志(电子版)2012年4月第6卷第8蒯hi』(垦!垦些2!:::尿多酸肽在血液病中的临床应用研究李洁张波尿多酸肽(Uroacitides),又名CDA一Ⅱ(celldifferentiationa—gent11),是我国自主开发的一种抗肿瘤新药,它是从健康人尿中经酸化、吸附、洗脱、真空干燥等过程制成的含有多种有机酸和多肽成分的非细胞毒性药物?。其主要成分为苯乙酰谷氨酰胺(占4l%),马尿酸(占35%),分子量在400~2800D的多肽(占17%),还有少量4一羟基苯乙酸和5一羟基吲哚乙酸,这些成分共同发挥抗肿瘤作用J。该药于2004年正式上市,前3期临床结果示,,能有效控制晚期癌症患者疾病的进展,著改善患者的生活质量,可以参与细胞周期的调控,在肺癌、乳腺癌等表现出较好的疗效。CDA—II是种肿瘤细胞诱导分化剂,既具有促进细胞分化,又具有诱导细胞凋亡作用,且毒副作用小,适合老年肿瘤患者应用。冯奉仪等通过治疗135例肿瘤患者,观察其生活质量指标显示,CDA一Ⅱ通过抑制甲基转移复合酶(DNMT)诱导癌细胞分化凋亡。在骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndrome,MDS)巾的应用MDS是一种造血干/祖细胞的恶性克隆增殖性疾病,其突jn的特征是病态造血和高风险发展为急性血病。由于MDS是组临床表现和生物学特征都具有异质性的疾病,其发病机制复杂。目前治疗效果尚不满意。研究发现46%MDS、78%急性髓细胞白fIiL病和40%急性淋巴细胞白m病患者存在pl5INK4B基冈高甲基化,导致稳定的可遗传的转录沉寂,对基因表达有明抑制作用j。包括p15基凶在内的抑癌基凶启动子区域的高甲基化引起抑癌基的失活可能是导致MDS发生和发展的原之一。DNMT抑制剂具有降低细胞内DNA启动子区域CpG岛高Ep基化的作用。5一氮杂胞苷(5-Azacytidine,5-Aza)及其衍生物地两他滨(5-aza-2一deoxycytidine,DAC)作为特异性的DNA甲基转移酶抑制剂(DNMTI)在治疗MDS方面取得了良好的疗效,现已正式被美同FDA批准用于MDS的治疗,但其存在明显的骨髓抑制。近年来有一些CDA一1I治疗MDS基础实验研究及i15床研究,提示CDA—II治疗MDS有一定的优势。:黄建叫在其尿多酸肽抗MDS作用及其机制的实验研究巾发现CDA.Ⅱ在细胞水平和动物水平均能抑制MDS细胞生长,其机制主要为诱导细胞凋亡,对正常人骨髓没有抑制作用,对实验动物也无明显毒副作用。CDA一Ⅱ体外明显抑制MuTZ一1细胞hTERT表达从而诱导MuTZ一1细胞凋亡;其下涮hTERT表达通过抑制NF—KB通路和wT—l基冈等转录冈子的活性实现;hTERT是治疗MDS的重要作用靶点,CDA一Ⅱ可作为治疗MDS的一种新的靶向药物,并通过NF—KB和MAPK信号途径诱导MUTZ一1细胞caspase依赖的凋亡。王晓丹等?以人高危组MDS—RAEB细胞株Murrz一1细胞为I)01:.~:100700北京,解放军第306医院tIt医科通讯作者:李清,Email:@综述·研究对象,发现CDA一Ⅱ作为一种DNMTI,通过抑制DNMT的