文档介绍：谷氨酸脱蔑酶抗体及血、尿C肽在糖尿病中I临床应用[摘要]目的:探讨谷氨酸脱梭酶抗体(GAD-Ab)和血、尿C肽是判断糖尿病患者胰岛B细胞功能和早期诊断1型糖尿病及成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的重要临床指标。方法:采用酶联免疫法检测和观察126例糖尿病和28例正常人GAD-Ab水平和血糖、HbA1c、C肽水平及临床资料。结果:LADA患者除GAD-Ab阳性外,还有①发病年龄范围宽(25-73岁);②消瘦或低体重;③空腹C肽值较低,胰岛素使用剂量较T2DM所用剂量大;④酮症酸中毒发生率较高。T1DM及LADA患者24h尿C肽、空腹和餐后各时相血C肽水平含量明显低于正常组();LADA组高于T1DM组()。3讨论GAD-Ab是诊断T1DM免疫学指标,临床上GAD-Ab不仅用于T1DM的诊断,而且对早期诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)有着重要意义。近年来发现,在新诊断的2型DM患者中,有部分发病年龄很轻、胰岛功能差的患者在发病后不太长的时间就需依赖胰岛素治疗。像1型DM一样,这些患者血清可检出ICA、GAD-(IAA),人们将其称为LADA[1,2]o由于有2%~10%的2型DM患者有一种或多种胰岛自身抗体,他们能否作为LADA诊断的主要依据还待研究。相当多的GAD-Ab和(或)ICA阳性的患者有明显的胰岛素抵抗特点,如高血压、肥胖和高脂血症,根据GAD-Ab滴度和临床表现将其分别称为LADA1和LADA2[3]°LADA患者不仅有P细胞功能损害,而且伴有胰岛素抵抗,治疗应与典型的1型DM不同。通过多因素分析排除年龄、性别和BMI的影响后,GAD-Ab阳性能预测患者有更差的胰岛功能,提示在2型DM患者中测定GAD-Ab的重要性。Lohmann等[4]发现,GAD-Ab高滴度LADA患者的临床特征不同于低滴度患者,前者的体重指数更低、合并高血压等代谢紊乱的比例更少、血清中的空腹C肽水平较低,更类似于经典的1型糖尿病;而GAD-Ab低滴度者的临床表现接近2型糖尿病患者。LADA是T1DM,在疾病早期胰岛B细胞遭受不同程度的自身免疫损伤,尚有一定的胰岛素分泌功能,胰岛B细胞自身抗体常呈阳性,GAD-Ab的存在预示将发生内源性胰岛素分泌缺乏,以后胰岛素分泌以不同速度进行性减退,直至胰岛素分泌绝对不足,依赖胰岛素治疗。所以LADA临床早期表现为T2DM,起病方式缓慢,有较长阶段呈非胰岛素依赖状态,以区别与多在儿童或青少年急性起病、迅速呈胰岛素依赖状态的T1DMoGAD-Ab阳性造成胰岛素缺乏的机理可能有两种,一种是GAD-Ab改变了GAD的生物活性,另一种可能则是GAD-Ab破坏了B细胞。关于LADA的诊断标准目前国内外学者尚无统一标准[1,2],但趋向于将某种胰岛B细胞自身抗体(ICA、IAA和GAD-Ab)阳性的成年起病的T2DM视为LADAo我们认为,GAD・Ab阳性预示其内源性胰岛素分泌缺陷。LADA患者有如下临床特点:①GAD-Ab阳性;②发病年龄范围宽(25~73岁);③相对消瘦或低体重(BMI<21kg/m2,约占3/5:④空腹C肽值较低,且胰岛素剂量较T2DM口服降糖药物继发失效者所用胰岛素剂量为大;⑤酮症酸中毒发生率较高(约1/4*上述特点为LADA的诊断提供重要线索,仍需进一步检测胰岛B细