文档介绍：中山大学
硕士学位论文
芍药苷对缺血性脑水肿的防治作用及其作用机制研究
姓名:马仁强
申请学位级别:硕士
专业:药理学
指导教师:刘培庆
20060601
及其机制研究芍药苷对缺血性脑水肿的防治作用摘要硕士研究生:师:专业:马仁强刘培庆教授药理学导脑水肿珺为脑损伤疾病的早期的一个重要病理变化,直接关系到疾病的转归和愈合,缺血性脑水肿琁悄宰织血管阻塞、血管痉挛或窄小引起血流不畅致脑组织供血不足引起缺血缺氧,发生病理性脑实质内水分异常增加的一种病变。年,首先将脑水肿定义为脑实质内液体异常聚积导致组织体积增加,从发病机制和病理方面将脑水肿分为血管源性和细胞毒性脑水肿,之后其他学者又提出了间质性脑水肿、渗透性脑水肿、流体性脑水肿概念等。缺血性脑水肿的严重程度、治疗的及时性密切关系到中风后遗症的轻重和患者的恢复程度。脑卒中是神经系统的常见病和多发病,是目前人类疾病的三大死亡原因之一,且存活者中.%的病人遗留瘫痪、失语等严重残疾,给社会和家庭带来沉重的负担,而其中缺血性脑卒中即脑梗死约占全部脑卒中的%。所以,提高缺血性脑水肿的治疗决策水平,对更有效地治疗脑梗死以降低其死亡率和致残率,提高患者的生活质量具有非常重大的意义。脑梗死后脑水肿治疗方法包括血压的正确管理,高渗疗法,低温疗法,外科手术减压,吲哚美辛、皮质类固醇、巴比妥类等药物治疗及一般原则治疗。药物治疗常以甘露醇、速尿等脱水剂为主,也采用钙离子拮抗剂、糖皮质激素类等作用还没有定论的相关药物。中药对脑水肿的治疗效果已十分明确,丹参、红花、三七等制备的注射剂已在临床广泛应用,
苷钠注射液不失为中药治疗脑水肿的一个典范。赤芍为毛莨科植物芍药虼ǔ嗌的干燥根,属清热凉血药,性味苦、微寒,归肝经,具有清热凉血、散瘀止痛之功能。药理研究表明赤芍对心血管、脑缺血、肿瘤、肝脏等均有明显药理作用。经从赤芍提取赤芍总苷琓迥谕庋究表明赤药总苷有较强的神经细胞保护作用,对动物脑缺血模型有明显的防治作用,可明显抑制脑缺血动物脑水肿的发生。现进一步从赤芍中提取获得芍药苷,狙芯恐荚诠鄄霵匀毖P阅运椎姆乐巫饔眉捌作用机制,为进一步开发用于治疗缺血性脑水肿药物提供药理学依据。研究结果概述如下:⑸忠┸斩匀毖T俟嘧⑺鹕诵∈竽灾甘湍匝9芡感缘挠跋取昆明小鼠只,随机分为假手术组,模型对照组,痥痥楹脱Kㄍㄗ⑸湟痥椤J笛榍叭烀刻煳簿猜鲎⑸湟淮巍D次给药后,用乌拉坦麻醉,固定,分离双侧颈总动脉,给药后瓒涎A鳎缺血笤俟嘧ⅲ俟嗤惫删猜鲎⑸鋖/伊文思蓝。缺血后断头,取大脑,称重后剪碎,提取脑组织中伊文氏蓝,用分光光度计于处测吸光度,以此反映给药对脑血管通透性的影响。试验结果表明缺血再灌注小鼠脑指数和脑组织中伊文氏蓝明显大于假手术组。/、//ü种菩∈竽匀毖T俟嘧⑺鹕引起脑血管通透性增加,从而降低脑指数。⑸忠┸斩孕∈蠓锤慈毖T俟嘧⑺鹕四运椎挠跋取昆明小鼠只,随机分组为/、/、痥椋K通注射液/组,模型对照组和假手术组。于实验前三天,每天注射给药一次,末次给药后用乌拉坦麻醉,固定,分离双侧颈总动脉,穿线备用。给药后阻断血俑垂,再缺血槌鍪质跸撸斐煞锤慈毖T俟注模型。小时后断头,观察断头后呼吸时间和呼吸次数,并剥取大脑,称重,计算脑指数;于婧嫦浜嬷梁阒兀扑隳院俊试验结果表明反复缺血再灌损伤小时后的小鼠呼次数与时间明显小于假芍药苷对缺血性脑水肿的防治作用及其机制研究摘要¨
手术组,/、/、痥黾亮孔橛胙Kㄍㄗ⑸。脑含水量测定结果表明造模组脑指数和脑含水量同假手术组没有明显差异,提示反复缺血再灌注P托∈∈焙竽运卓赡芤炎苑⒒指础⑸忠┸斩訫笫竽运椎挠跋取雄性大鼠婊殖杉偈质踝椋P妥椋琍痥痥/三个剂量组,血栓通注射液/组。术前三天腹腔注射给药,每天一次。末次给药后ù笫笥ニ下热┞樽恚掷搿⒔嵩也嗑弊芏觯参照ㄓ一崃咦瓒洗竽灾卸觥<偈质踝槌徊逑咄猓溆嗖骤相同。术后给药一次。造模成功能够存活拇笫笕范ㄎW詈笫笛槎韵螅并进行行为学评分后,快速取右脑,冰冻分钟。然后冠状切两刀,全脑切成三部分。脑前部用含水量测定,中部用于脑梗死重量百分比测定,后部用于病理组织学检查和免疫组化染色。试验结果表明:模型对照组大鼠脑缺血蟪鱿置飨缘纳窬鹕酥⒆矗组织含量水明显增加。/、/、/。旧ń峁杉偈质组脑组织无明显梗死,模型对照组缺血侧脑组织有明显梗死现象,⑸湟鹤榫上灾跣∪毖2嗄宰橹梗塞体积,