文档介绍:妊娠期肝内胆汁淤积症的药物治疗[摘要]妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的药物治疗目标是缓解瘙痒症状,降低血清总胆汁酸水平,改善肝功能,从而延长孕周和降低不良妊娠结局。临床主要治疗ICP的药物有熊去氧胆酸、腺昔蛋氨酸、地塞米松、多烯磷脂酰胆碱、低分子肝索、考來烯***和中约等。本文对ICP的药物治疗研究作一综述。[关键词]妊娠期肝内胆汁淤积症;药物治疗;肝功能异常[中图分类号][文献标识码]B[文章编号]1674-4721(2014)02(c)-0194-03女壬娠期肝内胆汁淤积症(holestasisofpregnancy,ICP)是一种严重的妊娠期并发症[1-2],常发生于妊娠屮晚期,临床上以皮肤瘙痒为首发症状,进而出现黄疸,血清学上表现为肝内胆汁淤积的指标异常,产后临床症状和异常生化指标一般可完全恢复,预后良好。ICP的发病机制不明[3-4],认为其与遗传、激素和环境因素相关,最终导致了母体及胎儿胎盘的高胆汁酸环境,易诱发胎儿宫内窘迫、早产、I韦I生儿死亡等不良结局。现对临床上治疗ICP的主要药物作一综述,以期为临床提供有用信息。1药物治疗ICP的药物治疗尽可能遵循安全、有效、经济和简便的原则[1]。目前,尚无一种药物能治愈ICP(应权衡获益与风险),疗程一般为15d[5](FDA)将熊去氧胆酸(ursodeoxycholicacid,UDCA)列为妊娠期B级药物,可用于治疗妊娠屮晚期ICP患者,目前推荐作为ICP治疗的一线药物,推荐剂量[1-2,6]为:10〜20mg/(kg-d),分3次口服,根据临床缓解情况甚至可达1・5〜;临床研究剂量范围较大[8〜25mg/(kg•d)],但大剂量UDCA[20-25mg/(kg•d)]的使用是否比标准剂量更好还需大量研究证实[7]。UDCA对ICP的作用是多方面的,临床研究发现的主要作用[8]:细胞保护作用(抗细胞凋亡、抗氧化应激)、促进胆汁分泌作用、改善母儿间胆汁酸及胆红素的转运、降低孕激素硫化代谢产物、免疫调节作用和改善心肌功能。最新的荟萃分析[9]明确了UDCA对母儿的益处和安全性,UDCA的使用不仅能减轻孕妇的临床表现(减轻瘙痒、降低丙氨酸氨基转移酶和血清总胆汁酸),而且可降低医源性早产、新生儿窒息、呼吸窘迫综合征和新生儿的重症监护。(S-adenosy1-L-methionine,SAMe)是中国食品药品监督管理局(CFDA)批准用于治疗ICP的夯物,国内推荐作为二线用药或联合治疗,推荐剂量:静脉滴注1g/d(根据病情甚至可达2g/d),口服给药1〜2g/d,尚未发现对胎儿的不良反应和对新生儿的远期不良影响。王涛等[10]所进行的荟萃分析显示,SAMe用于治疗TCP可以改善某些妊娠结局,如降低剖宫产率、延长孕周、增加新生儿体重等。近年来有研究报道[11],SAMe联合UDCA治疗重度ICP比单用SAMe更安全有效。,在降胆酸治疗基础上可使用护肝药物。江庆霖等[12]报道,静脉滴注SAMe(1g)与多烯磷酯酰胆碱(930mg)联合治疗比单用SAMe(1g)更能改善ICP患者的生化指标和妊娠结局,更能提高ICP患者的疗效和围生儿的生存质量。使用多烯磷