文档介绍：浙江大学顾士学位论文摘要PLG是一种小分子三肽,即工一脯氨酰吐一亮氨酰一甘氨酰***(-)。该三脓被证实具有抑制黑色素细胞刺激激素释放的生理活性,故又称为黑色素细胞刺激素释放抑制因子(MIH),可用于治疗帕金森氏症。本论文通过对各种合成短肽方法的比较,设计了用混合酸酐法合成PLG三肽,并且讨论了反应的影响因素。主要包括以下内容:(一)用混合酸酐法合成PLG三肽。以工稍氨酸、-L一亮氨酸、和甘氨酰***为原料,逐步合成了PLG三肽,其中L脯氨酸的氨基甩苄氧羰基保护。最后苄氧羰基保护基团用钯碳(Pd/c)催化氢化一步脱去,得到终产物,实验证实该路线是一条优异有效的工艺路线。(--)通过正交实验,得到了用苄氧羰基保护工—脯氨酸的氨基的最佳工艺条件:n(Cbz)/n位~Pro);反应温度一5℃;反应时间2h。(--)考察了混合酸酐法合成肽的影响因素。通过实验比较了***甲酸乙酯和***甲酸异丁酯两种成酐试剂及反应温度、碱的性质对合成效果的影响。有利于高光学纯度PIG的大量合成。关键词:PLG三肤;液相合成;混合酸酐法——塑坚叁堂堡主堂垡堡苎AbstractTfipaptideL-Prolyl-L—Leucyl—Glycinamide(PLG),asaMelanocyteStimulatingHormone‘inhibitingHormone(MIh0,posedtoothermethods,thispaperusedMixed—CarbonicAnhydrideMethodtosynthesisPLG,:(1)Inthepaper,PLGpeptidewassynthesizedwithL-Pro、L—LeuandG1ycinamideusingMixed—,—LeuwerefirstlyprotectedbyCarbohermoxyandthentheCarbo/,enzoxywasremovedbyPd/C.(2)Throughtheorthogonalexperiments,theoptimumexperimentalconditionsforthereactionofAmidoprotectedbyCarbobenzoxyweremtMned.(3)DifferenteffectsonthesynthesisofPLGpeptideusingMixed—:lsobutylchlorormateasmixedanhydfideat一10℃.Keywords:L-Prolyl-L—Leucyl-Glycinamide;Peptidesynthesis;Mixed—CarbonicAnhydrideMethod;浙江大学硕士学位论文缩写符号PLGL~脯氨酰七一亮氨酰一甘氨酰***L—ProL一脯氨酸L—二环己基碳二亚***NMMN一***吗啡啉TEA三乙***IBCF***甲酸异丁酯ECF***甲酸乙酯TFA三***,蛋白质是机体内最重要的一类生物大分予,晷前被广泛地作为药物用于疾病的治疗。但是,蛋白质类药物也有缺点,如分子量大、制各困难、存在抗原性、体内易降解等。令人惊喜的是,人们发现某些分子量较小的多肽同样具有类似蛋自质的活性,且功能更显著。随着对这类生物活性敢的进一步研究,已为新药的研制和开发提供了一个新的途径。Datamonitor公司的研究报告显示:蛋白质类药物市场在今后10年内将快速增长,并更具吸引力。2002年全球蛋白质类药物的销量己超过600亿美元,是2001年的2倍以上。这几年蛋白质类药物市场的发展速度惊人,年增长率达19%,与增长率仅为9%的总体医药市场相比,该领域令人瞩目,而在蛋白质类药物市场中,肽药物更是不容忽视的亮点。肽发展具有以下几个新领域%(1)抗菌肽几乎所有类型的生物在微生物入侵时,其机体都会产生一些物质加以抵御,这些物质中大部分是小分子多肤,即抗菌肽,也称多肽抗生素。抗菌肽一般由12~45个氨基酸构成,来自不同物种的抗菌肽一级结构有相似之处,如含精氨酸、赖氨酸、组氨酸等碱性氨基酸丽带有正电,呈疏水性或双亲性。抗茵肽因其结构和作用方式不同可分成