文档介绍：中山大学硕士学位论文多奈哌齐系列(AD系列)化合物对动物学****记忆影响的研究多奈哌齐系列(AD系列)化合物对动物学****记忆影响的研究专业:药理学硕士生:周岩导师:陈汝筑教授中文摘要本研究采用小鼠避暗实验、Morris水迷宫实验和在体记录大鼠海马CA3-CAl区神经元兴奋性突触后电位长时程增强(LTP)的方法,在东莨菪碱引起的学****记忆障碍模型上,评价由浙江海正药业股份有限公司合成的多奈哌齐系列化合物一3个AD系列衍生物(AD3、ADl3、ADl4)在不同浓度(1,5,10mg/Kg)时,对动物学****记忆的改善作用。(一)"鼠记忆的避暗实验实验方法:实验共4天,将昆明小鼠随机分成正常对照组、东莨菪碱模型组、多奈哌齐对照组(多奈哌齐3mg/Kg)、低、中、高三种浓度的AD3待测药组(1mg/kg、5mg/Kg和10mg/kg组);其中在第1、2、3天,三个浓度待测药组和阳性对照组每天早上均给予相应药物,东莨菪碱组和正常对照组给予同体积的生理盐水。第3天时东莨菪碱模型组、三个待测药组和多奈哌齐对照组分别在训练前20min腹腔注射东莨菪碱2mg/kg造成记忆障碍模型,然后进行避暗实验训练。24hr后(第4天)进行正式测试,分别记录各组各小鼠进入暗箱的潜伏期和错误次数。实验结果:第4天对避暗测试的各组小鼠比较错误次数和潜伏期,发现东莨菪碱组的错误次数比正常对照组增力n257%,潜伏期比正常组下降了76%,结果具有显著的统计学差异;多奈哌齐组的错误次数比东莨菪碱模型组减少65%,潜伏期比东莨菪碱组增加了293%,结果具有显著统计学差异,提示东中山大学硕士学位论文多奈哌齐系列(AD系列)化合物对动物学****记忆影响的研究莨菪碱有损伤记忆的作用,多奈哌齐具有对抗东莨菪碱,改善记忆损伤的作用。三个浓度的AD3待测药物组(1mg/kg、5mg/kg、lOmg/kg)(p>)、39%、44%,潜伏期分别增加了一8%(p>)、167%、167%,其中中、高浓度的AD3与东莨菪碱组比具有显著的统计学差异;但与多奈哌齐组相比均具有统计学差异,提示避暗实验中AD3可以对抗东莨菪碱引起的记忆损伤,但作用不如多奈哌齐。,鼠记忆的避暗实验实验方法:与AD3避暗实验方法相同,但三个待测药物组换为ADl3。实验结果:第4天对避暗测试的各组小鼠比较错误次数和潜伏期,发现东莨菪碱组的错误次数比正常对照组增加100%,潜伏期比正常组下降了67%,结果具有显著的统计学差异;多奈哌齐组的错误次数比东莨菪碱模型组减少55%,潜伏期比东莨菪碱组增加了402%,结果具有显著统计学差异,提示提示东莨菪碱有损伤记忆的作用,多奈哌齐具有对抗东莨菪碱,改善记忆损伤的作用。三个浓度的ADl3待测药物组(1mg/kg、5mg/kg、lOmg/kg)比东莨菪碱组错误次数分别减少了25%、20%、%;潜伏期分别增加了87%、76%、53%,与东莨菪碱组相比均没有统计学差异,提示避暗实验中ADl3可能不能有效改善东莨菪碱引起的小鼠记忆损伤。,鼠记忆的避暗实验实验方法:同AD3避暗实验,但待测药物组换为ADl4。实验结果:第4天对避暗测试的各组小鼠比较错误次数和潜伏期,发现东莨菪碱组的错误次数比正常对照组增加150%,潜伏期比正常组下降了86%,结果具有显著的统计学差异;多奈哌齐组的错误次数比东莨菪碱模型组减少38%,潜伏期比东莨菪碱组增加了533%,结果具有显著统计学差异,提示东莨菪碱有损伤记忆的作用,多奈哌齐具有对抗东莨菪碱,改善记忆损伤的作用。三个浓度的ADl4待测药物组(1mg/kg、5mg/kg、lOmg/kg)比东莨菪碱组错误次数分别减少了43%(p<)、39%(p<)、31%(p>);潜伏期分中山大学硕士学位论文多奈哌齐系列(AD系列)化合物对动物学****记忆影响的研究别增加了400%、337%、296%,与东莨菪碱组比均具有显著的统计学差异:与多奈哌齐组未见统计学差异,提示避暗实验中ADl4可以对抗东莨菪碱引起的记忆损伤,作用与多奈哌齐相似。:实验共7天,将昆明小鼠随机分成正常对照组、东莨菪碱模型组、阳性对照组(多奈哌齐3mg/Kg)、低、中、高三个AD3待测药组(1mg/kg、5mg/Kg和10mg/kg组);其中在第1至6天(包括第6天),三个待测药组和阳性对照组每天早上均给予相应药物,东莨菪碱组和正常对照组给予同体积的生理盐水。在第3、4、5、6天时东莨菪