文档介绍：抗流感药物研究趋势张志豪流行性感冒简称流感,是人类还不能完全有效控制的世界性传染病,与疟疾、结核病并列为世界死亡人数最多的三种传染病。世界性流感首次大流行是在1889年-1890年,最先发现于俄国中亚的布哈拉(今乌兹别克),先传到彼得堡,再传到西欧,一年内席卷全球。德国某些城市发病率达40%-50%。1957年甲2型流感大流行。当年2月流行于中国贵州西部,3月传播全国,4月从香港出境扩散于世界,共死亡几十万人。流行地区发病率约50%,%。1968年甲3型流感大流行。国外认为7月发源于香港,7月-8月流行于中国大部分地区,其后播散于世界。发病率30%,病死率与1957年相近,仅法国就死了4万人。医疗条件最好的美国,1934年-,。流感病毒是一种RNA病毒,属于正粘病毒科(Orthomyxoviridaefamily)流感病毒属(Influenzavirus)。根据流感病毒核蛋白(Nucleoprotein,NP)和基质蛋白(Matrixprotein,MP)的抗原性不同可以将其分为A、B、C三型。流感病毒A型和B型属于流感病毒属,而流感病毒C型属于流感病毒C属。A型流感病毒能感染多种动物,包括人、禽、猪、马等,存在禽类的流感病毒又称为禽流感病毒(AvianInfluenzaVirus,AIV),因此所有的禽流感病毒都属于A型流感病毒;B型和C型则主要感染人,从猪中也曾分离到。流感病毒根据其表面纤突血凝素(Hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)抗原的不同,又可以分为不同亚型。流感病毒中重要的结构蛋白有以下几种:(HA)和神经氨酸酶(NA)。这两种糖蛋白与流感病毒结合宿主细胞,感染宿主细胞有关。,这是一种PH依赖的质子通道,与宿主细胞中流感病毒遗传物质的释放息息相关。,基质层中的M1蛋白。,与负链RNA相结合的核蛋白NP和3种聚合酶PB2、PB1、PA。这几种蛋白与流感病毒的复制,蛋白质的转录和翻译有着密切关系。我们要设计有效的抗流感病毒药物,就要从这几类蛋白着手,了解其结构与功能,挖掘其潜在的抗病毒位点。1865年巴斯德认识到他称之为“病毒”的微生物是传染病的病因。另一位德国细菌学家保罗·埃尔利希,杜撰了“魔术弹”这一短语用于描述他自己的伟大目标——发明特定药物来杀死引起特定疾病的细菌但不杀死患者。1910年埃尔利希发明了非那明,这是最初治疗梅毒的特效药,但副作用也十分可怕。而后,1932年另一位德国化学家吉哈德·多玛克,发明了基于硫元素的化合物,它能杀灭引起血中毒的致命链球菌。在之后十年中,医生们能够从一大批新“磺胺”制剂中进行选择,足以对付很大范围的感染,从产褥热、肺炎直到淋病、脑膜炎。一次令人惊奇的偶然,盘尼西林出现了。1920年代,苏格兰细菌学家亚历山大·弗莱明发现葡萄球菌被培养皿上的一块霉菌所摧毁——这次偶然事件导致了20年后有奇迹般功效的抗生素类药物的发展以及医疗业的一场革命。现在已经开发出的抗流感病毒药物可以大致分为两类,一类以病毒表面的糖蛋白神经氨酸酶为药物靶点,一类以质子通道M2蛋白为药物靶点。我们下面就来了解一