文档介绍：上海交通大学博士学位论文深部脑刺激治疗及机制的实验研究研究生姓名:曾春燕指导教师:刘振国研究生学号:培养单位:上海交通大学医学院附属瑞金医院学科、专业:神经病学论文完成日期:年日中请学位:博士资助墓金项目:上海市重点项目基金钅况关键词:深部脑刺激,转基因亨廷顿九鼠,选择反压时间任务,丘脑底核,苍白球外侧韶.:一
嗜夺拉日期:洲年岁月岔上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名
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深部脑刺激治疗及机制的实验研究摘要深部脑刺激珼殖莆D云鸩髦瘟疲是利用立体定向手术将刺激电极植入到脑深部核团,与心脏起搏器功能相似神经刺激器通过持续性释放高频电信号至刺激电极,刺激靶核团,从而纠正由病变引起的神经核团的异常放电,控制疾病的症状。初用于顽固性疼痛的治疗,』颊叩恼鸩⒆础K婧蟮临床研究表明唤龆耘两鹕〉恼鸩叶越┲焙驮硕荒苤⒆也有改善,术中常用的刺激靶点为丘脑底核、筒园浊颉月美国食品与药品管理局現冀糜谥瘟圃⑿哉鸩团两鹕〉闹瘟啤O衷冢珼不仅用于运动障碍性疾病的治疗,临床试验证明杂谕绻绦吞弁础Ⅰ拆锖途窦膊亦有很好疗效。作为非毁损性手术,哂邪踩ā⒖赡娌⑶掖碳げ问可以根据患者的状态调整等优点。大多数帕金森病患者在接受了疗后,左旋多巴用量减少%,因而辜跚嵋虺て诜米笮喟鸵起的副作用。尽管牧菩飨裕渲瘟苹迫床簧跚宄昧煊蛭引了越来越多研究者的目光。瘟频目4凑逜瓸教授预测,上海交通大学博士学位论文
在未来十年,羁逃跋煳颐堑闹瘟乒勰睿平颐嵌陨窬膊。尤其是退行性神经疾病的认识和治疗。目前关于难芯坑幸韵录父方向:一、拓展闹瘟菩铝煊蚝托掳械悖欢⒀罢腋行У拇碳つ式和节能的刺激方案;三、加深对脑内各个核团间联系环路的理解;四、通过动物实验性治疗研究闹瘟苹啤本课题有两个目的:一是利用最新构建的转基因亨廷顿大鼠模型探索深部脑刺激治疗的新领域,二是研究瘟婆两鹕〉淖饔没啤本课题由四部分组成:第一部分:通过训练转基因亨廷顿病大鼠完成选择反应时间任务来观察其是否有时间和基因型依赖性认知和运动功能障碍,以判断其是否是进行实验性手术治疗理想的亨廷顿病大鼠模型。第二部分:在确定转基因亨廷顿大鼠有时间和基因型依赖性认知和运动功能障碍后,将刺激电极植入大鼠双侧苍白球外侧部,给予高频电刺激琀毖盗菲渫瓿裳≡穹从时间任务,以确定刺激苍白球外侧部是否纠正转基因亨廷顿病大鼠的认知和运动功障碍,并观察欠穸云涮卣餍跃辈课璧秆硕习懈第三部分:鹉缘缀耸悄阎涡耘两鹕》浅S行У闹瘟品椒ǎ为探索其治疗机制,一方面我们应用免疫组化技术对双侧损伤的模型及经过长时程鹉缘缀说腜P秃谥誓云腥旧ǎ芯縃对黑善。上海交通大学博士学位论文
质钙调蛋白及突触前膜囊泡蛋白泶锏挠响。另一方面,我们制备单侧帕金森病大鼠丘脑底核慢性P停察园⑵章鸱扔盏嫉男P形5挠跋煲约岸远锖粑德实挠跋臁在给予长时间的螅〕龆锏奈谱刺寮按竽云げ闱岸钜叮τ方法检测鹉缘缀硕耘两鹕〈笫笪谱刺迥和酪氨酸羟化酶琓及前额叶内谷氨酸脱羧酶表达的影响。第四部分:笫蟮那鹉缘缀耍鄄觳煌德实绱碳ざ源笫蟠竽前额叶和纹状体内谷氨酸蚘一氨基丁酸的调制作用以及对大鼠呼吸频率的影响。上述实验结果表明:最新构建的转基因亨廷顿病大鼠在执行运动反应时间任务中表现有进展性认知功能障碍,如不成熟反应增多和正确反应率下降。在发病中晚期,亨廷顿病大鼠颈部表现出舞蹈样运动,并且认知和运动功能障碍的表型与基因型相关。瓾转基因亨廷顿病大鼠苍白球外侧部有效改善其在选择反应时间任务中表现的认知功能障碍,并且纠正其颈部舞蹈样运动。瓾双侧帕金森病大鼠丘脑底核减少黑质网状部表达及黑质致密粜陨窬5氖浚ú嗯两鹕〈上海交通大学博士学位论文
鼠黑质致密部泶锝档停獺对黑质谋泶锩挥杏跋臁单侧帕金森病大鼠丘脑底核明显减轻阿普吗啡诱导的旋转行为。脑底核明显增加大鼠纹状体内的表达;帕金森病大鼠模型纹状体内泶锪棵飨栽黾樱鳫能显著抑制损伤引起的泶锪吭黾樱涣硗猓珼增加了大脑皮质前额叶内谋泶铮绕涫谴碳げ唷高效