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抗癌新药德氮吡格及其衍生物的定量构效关系验室光谱实朱必敏孙立力彭杨余瑜①引言第卷,第月癌症对人类的生命和健康构成了巨大的威胁,许多国家癌症发病率和死亡率正逐年上升,预计到年,因癌症死亡人数将超过万。在临床应用的嘀只埔┪镏衝蟛糠质粲谙胞毒性抗肿瘤药物,他们在杀伤肿瘤细胞的同时也影响正常细胞的生理功能,尤其是那些增殖很快的正常细胞,如消化道上皮细胞、造血细胞等,从而带来一系列严重毒副反应,并且也容易使肿瘤细胞产生耐药性,临床医生和药学家越来越深刻地认识到,要克服化疗药物的这些缺点,必须突破传毒性抗肿瘤药物转向针对新机制的分子靶点非细胞毒性抗肿瘤药物滦涂怪琢鲆┪镒饔冒械包括细胞信号转导、肿瘤新生血管生成、肿瘤细胞耐药、细胞分化等过程中关键调控因子。本文研究的德氮吡格,是属于非细胞毒性一类的抗肿瘤新药,是本实验室自主创新设计合成的氮杂甾烷类化合物,于年获中国发明专利>迥凇⑼馐笛橹な稻有抗肿瘤作用,能显著延长荷瘤动物的生存期且无交叉耐药性,在不干扰和影响在体内正常细胞的脂代谢的情况下,能特异性使体内外肿瘤细胞的胞质中产生大量脂滴,从而引起肿瘤细胞内脂质聚集导致肿瘤细胞的“脂毒性”扇胖琢鱿赴摹罢!鄙砉δ埽佣锏娇怪琢龅淖,狹歉莘肿佣仄私峁梗雎苑枪羌芮庠拥挠跋欤苑乔庠又间的相对距离以及这些原子的电负性为主要分子结构特征而提出的一种二维描述子。它可以用来分辨多种异构体,适用于含有多个杂原子、环和非环、饱和键与不饱和键等结构特征。本文通过狹炊訲捌溲苌锏姆肿咏峁菇胁问泶铮枚嘣O咝曰毓和逐步回归建立定量构效关系模型,对及其衍生物进行定量构效关系研究。统的以细胞毒为理论依据的抗肿瘤药物开发思路K怨谕饪怪琢鲆┪镅芯空哟车南赴用‘按氢分类的分子电性距离矢量猘厍煲娇拼笱б┭г褐厍焓杏逯星窖г郝号摘要按氢分类的分子电性距离矢量猘,狹是由掷嘈驮蛹涞南嗷プ饔玫玫降囊恢置枋龇肿佣峁沟耐仄嗣枋鲎印本文根据狹囱芯看葱鹿剐涂怪琢鲆┪锏碌_粮捌溲苌锘钚杂肫浣峁怪涞墓叵担利用多元线性回归和逐步回归,『蠼⒌哪P陀昧粢环交互检验的结果为,结果表明模型具有较好的预测能力和稳定性。关键词氢分类的分子电性距离矢量;德氮吡格及其衍生物;定量构效关系中图分类号:.籖文献标识码:文章编号:———琽“,‘①:;猰簔...作者简介:朱必敏,。余瑜,男,重庆市人,。收稿日期:——;接受日期:一—
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‰一≤闲≤研究方法及过程式中:虿芬辉永嘈共,原子騄分别属于第嘣雍偷冢嘣樱籷蚲』——原子中一组半数抑制浓度取负对数而得,即一,见表鲅苌锏哪柑褰峁谷缤。一一,三,籒籓籗,不连氢原子记为唬籆一,数据集选取本课题组合成并测定了鯰苌锏陌胧种婆ǘ萴疚牟捎玫幕钚允菔嵌云狹募扑狹前辞庠邮糠掷嗟姆肿拥缧跃嗬胧噶俊NA吮碚鞣肿又蟹乔庠铀Φ牟煌学环境或拓扑结构状态,需要划分不同的原子类型。将、、等非氢原子根据与其相连的氢原子数目分为啵訟硎志一,1热纾个氢原子的非氢原子记为。一个氢原子记为:珻R唬琋阂,连銮庠蛹俏狝。籆,一籒一,籒籗,,一籆籅籌原子属性则是表示不同原子或同一原子在不同分子中所处环境的不同因而性质不同的结构特征,包括两层含义,即元素电负性和成键特性。各非氢原子的相对电负性定义为该