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减毒沙门菌在肿瘤基因治疗中的应用综述·李鹏飞孙君重【摘要趁啪且焕喟谇窒约嫘匝嵫蹙醵竞笕员A羝淇乖裕衷诠惴鹤魑狣疫苗的载体。沙门菌携带相关抗原基因对多种肿瘤有显著的抑制效果,而且携带修复基因对放化疗后的机【关键词】减毒沙门菌;肿瘤;疫苗载体;损伤修复【】【緼国匿胜擅堂苤盍至旦筮箜鲞筮塑』鳴停鹤坚垫:后恚旱:珻体损伤有着明确的修复作用。疨琒珽—:.琘.,:現.:,·.:—.,,:.,,—珺,,.崭冢—修回日期::国家自然科学基金作者单位:北京,解放军总医院第一附属医院肿瘤科通信作者:孙君重,猰簊甤,..,琒.,:.—:瓹琙.,。:,..琲.,;...·琗琫。.,,—.—珼琘瓸—琍甌琋,.【
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近年来随着分子生物学和基因工程技术的发展,基因免疫治疗已成为肿瘤治疗的研究热点,其中利用减毒沙门菌魑T靥逶嗽呙绺堑玫娇焖俜⒄埂I趁啪那鞯脱醮特性,为靶向肿瘤内部乏氧环境的抗肿瘤治疗提供了理论依据。保留免疫原性的减毒沙门菌是一种非病原性细菌,可作为载体携带相关抗原激发免疫应答杀伤肿瘤细胞,携带各种细胞因子实现组织的修复,在肿瘤治疗及组织损伤修复方面有着广阔的应用前景。镅匦沙门菌主要寄生于人和动物的肠道,其表达的脂多糖和鞭毛素等能诱发固有免疫反应,导致肠炎、腹泻等症状¨引。所以有效的减毒处理是沙门菌靶向治疗的先决条件。目前主要有旨醵就揪叮夯в变、抗生素诱导和基因工程减毒。最早的减毒疫苗应用于预防伤寒的感染,随后有学者发现反复注射沙门菌可以消退肿瘤,自此开辟了减毒沙门菌治疗肿瘤性疾病的新里程。经过几十年研究,目前已有通过减毒沙门菌携带肿瘤抗原基因、抗肿瘤效应基因等,对抑制肿瘤生长具有良好效果。新近有研究通过携带相关修复基因,对放化疗导致的组织损伤修复有了新的尝试。沙门菌本身具有一定抗肿瘤活性,这与其自身的免疫源性密切相关。多重注射治疗时,通过菌体本身的免疫佐剂效应可以增加、赴谥琢引流淋巴结的数量,促进抗肿瘤头从Γ⒒用显的抑癌作用∞菻ň闏过瘤体原位及淋巴结注射方式,接种于转移性胞淋巴瘤的∈螅⑾种琢鲈鲋趁飨允抑,提高了小鼠存活率。另外一项研究结果提示,减毒沙门菌可以诱导骨髓源性抑制细胞转化为分泌唤龅闹行粤O赴佣せ蠲庖呤芤种频闹琢鑫环境,实现对肿瘤生长的抑制弧4送饧醵旧趁啪还能通过与肿瘤细胞竞争营养或者分泌蛋白酶等方式发挥溶瘤效应S纱丝杉醵竞蟮纳趁啪以通过激活免疫系统等多种方式产生抑瘤效应,为其被选作肿瘤基因治疗载体奠定了理论基础。减毒沙门菌有独特的趋低氧代谢特性,能优先聚集于乏氧的肿瘤组织,这一特点决定了沙门菌作为载体可以特异性地将抗肿瘤基因传递到肿瘤组织中,这是沙门菌在肿瘤基因治疗中的一大优势。,而在正常组织低表达或不表达。等”菇ㄐ—抗原基因质粒的菌株,,在肿瘤内部引起特异性赴从Γ捎行鄙酥琢鱿赴ヒ陨乳腺癌患者伴有/基因过表达,可能与肿瘤转移和耐药有关。等将/导人乳腺癌动物模型中,诱发了靶向/的赴咀饔茫佣种浦琢鲈鲋澈妥R疲能明显增强药物敏感性。除了携带单纯的肿瘤抗原基因外,为了进一步加强抗肿瘤效应,将促进抗原提呈的协同效应基因与肿瘤基因共同导人,例如热休克蛋白赏ü肽结合表位与肿瘤相关抗原形成复合物,促进肿瘤相关抗原被识别提呈从而打破肿瘤的