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原癌基因与头颈部恶性肿瘤综述·近年来,随着分子生物学的发展及对基因水平的不断研究探索,越来越多的原癌基因及抑癌基因被人们熟知并受到重视,如—等。原癌基因是多梳基因家族的核心成员之一,其异常表达与多种恶性肿瘤的发生、发展及预后相关,其中包括鼻咽癌、喉癌等头颈部恶性肿瘤。型晌R种新型肿瘤分子标志物,将会对头颈部恶性肿瘤的诊定位在号染色体短臂上脑┗黾罨裕鞍字屎个氨基酸。蛋白含有几个重要功能结构域:①荒┒,:.高珊王仁生【摘要】【】【縂;疗及预后产生重大影响。虻慕峁辜吧镅Чδ垦匿艘擅堂苤查垫生里旦筮塑鲞笠竺翅型:墨巫垫:后恚核苌基因是多梳基因家族的核心成员之一。作为一种原癌基因,基因在细胞的自我更新、增殖及凋亡方面发挥重要作用。多项研究已证实,蛟诒茄拾⒑戆┑榷嘀滞肪辈慷裥肿瘤中均有异常表达,并与肿瘤的发生、发展、侵袭、预后密切相关。基因有望成为一种新的肿瘤分子标志物,为头颈部恶性肿瘤的诊断、治疗提供新的方向和手段。【关键词】基因;头颈部肿瘤;..,,—琀:“崭迦掌冢修回日期:作者单位:南宁,广西医科大学第一附属医院放疗科通信作者:王仁生,,,..篴瓵,猻.,,,:珽—:甧瓵,,甋,瑃,....琑,.:瓵..琺琇...,,琒·.—,,:,,,
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的环指结构域,与其他蛋白质结合后可参与下游基因转录的负调控;②,可介导与慕岷洗佣盏级肆C富钚圆促进细胞永生化;③核定位信号序列,与转录抑制有关;④荒┒烁缓彼帷⒐劝彼帷⑺堪彼帷⑺瞻彼岬序列,与蛋白的加速降解及其在转录调节中的作用相关⋯。基因的生物学功能有以下几个方面。①促进干细胞的增殖和自我更新。取基因高表达可促进神经干细胞的增殖和自我更新。②抑制细胞凋亡并促进永生化。研究表明基因沉默可诱导橄侔┫赴⑸ダ希瓜胞周期停滞在#瓽,期,抑制细胞凋亡旧T诼殉舶细胞中也得到相似的结果,抑制猯基因表达可抑制端粒酶活性,促进细胞的永生化。"鄞俳琢的发生发展。,与肿瘤的发生、发展及预后关系密切。蛟谕肪辈恐琢鲋械难芯有研究表明,头颈部鳞状细胞癌细胞中的过表达与瘤体大小及远处转移率呈正相关,而敲除猯基因则可提高肿瘤细胞的放疗敏感性并显著降低肺转移的风险。等一。也证明了沉默基因可提高头颈部肿瘤的放化疗敏感性并增加放化疗介导的细胞凋亡。由于鼻咽部位置隐蔽,鼻咽癌早期症状复杂,很容易误诊和漏诊,常常在初诊时已发生颈部淋巴结和颅神经转移。等¨叫研究得出基因在鼻咽癌上皮细胞中的表达高于正常鼻咽上皮细胞;并通过对比例鼻咽癌患者和例良性对照组的标本发现,抗体在患者血清中的表达水平较对照组显著升高.,且与预后关系密切;并通过逻辑回归和受试者工作特征曲线证明抗体水平可以作为一个潜在指标,具有诊断和评估预后的价值。另外,基因的表达还与药物的敏感性及疗效有关。有研究表明,应用青蒿素并同时下调基因的表达水平可对鼻咽癌干细胞的扩增起到抑制作用,可为以后鼻咽癌的治疗提供新的策略¨川。抑制细胞中基因的表达还可提高鼻咽癌细胞对环嘧啶的敏感性,并通过抑制磷脂酰肌醇患っ敢坏鞍激酶吩銮糠蜞奏そ榈嫉陌┫赴蛲觥б喉癌的区域淋巴结转移及远处转移是治疗失败及死亡的常见原因,但其具体机制尚不十分明确。呛戆└上赴囊桓霰曛疚铮以诤鞩胞株中赴杀硐殖龊戆└上赴奶匦浴等¨