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青霉素类抗生素.ppt

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文档介绍

文档介绍:青霉素类抗生素钟群CONTENTSLOREM01青霉素类抗菌药概要青霉素类分子结构青霉素的基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)及侧链组成。β-内酰胺环噻唑环侧链6-APA1234567主要结构特点母核结构—青酶烷酸(双环结构)(β-内酰胺环并氢化噻唑环)其中β-内酰胺环为维持抗菌活性的最基本结构。二环的张力都比较大,其稳定性极差,易受到亲核性或亲电性试剂的进攻,使β-内酰胺环破裂,导致青霉素失效并产生致敏物。由于临床上抗菌的需要,人们对侧链上的R经结构改造接上不同的基团,形成各种性能更好的半合成青霉素。抗菌作用机制(1)通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白(PBPs)→→细胞壁的粘肽合成受阻→→细菌细胞壁缺损→→大量的水分涌进细菌体内→→细菌肿胀、破裂、死亡(2)触发自溶酶活性,使细菌溶解①对人体毒性低②对G+菌的作用强,对G-菌的作用弱③对繁殖期细菌作用强,对静止期细菌作用弱④不宜与速效抑菌剂合用作用特点G+菌G-菌耐药机制(一)产生水解酶——最常见的机制‐内酰胺酶使‐内酰胺环水解裂开,失去抗菌活性。(二)酶与药物牢固结合——牵制机制(三)靶位结构改变(四)改变菌膜通透性(五)增加药物外排(六)缺乏自溶酶不良反应1、过敏反应:可出现荨麻疹、血管神经性水肿、脑水肿、喉头水肿、淋巴结肿大、短暂性蛋白尿、药物热,最严重的是过敏性休克。2、中枢神经系统大剂量青霉素进入脑脊液,可引起反射亢进、神经错乱、惊厥、昏迷、恶心、呕吐、呼吸困难、大小便失禁甚至瘫痪等“青霉素脑病”症状,易与某些疾病的症状混淆而误认为病情加重,应引起注意和鉴别。3、造血系统静滴大剂量青霉素可致白细胞减少症。当大剂量应用12-14天后,应对白细胞及分类计数进行密切监测。大剂量青霉素还可扰乱凝血机制,造成大出血。4、胃肠道不适口服半合成青霉素类药物时会导致患者产生舌炎、胃炎、恶心、呕吐、腹泻等不良反应,而全身给药时也可能导致恶心、呕吐、食欲不振等胃肠道反应。不良反应

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