文档介绍：:全合成制药,半合成制药,:针对已经上市的药物或临床研究申请的药物,研究如何应用有机化学合成的理论和方法,设计出适合工业生产的合成工艺路线。意义:满足需要,占住先机,改进革新。p21药物工艺路线设计的主要方法:类型反应法,分子对称法,追溯求源法,模拟类推法,:益康唑先拆分C-O键(a),后拆分C-N键(b):1)化学合成途径简捷;2)所需的原辅材料品种少且易得,有足够数量的供应;3)中间体容易提纯,质量符合要求,多步反应连续操作;4)反应在易于控制的条件下进行,安全无毒;5)设备条件要求不苛刻;6)三废少且易于治理;7)操作简便,经分离提纯易达到药用标准;8)效率最佳,成本最低,:工业生产倾向采用“平顶型”:直线方式,:配料比,溶剂,温度和压力,催化剂,反应时间及其监控,后处理,:反应物和反应试剂分子中原子的结合状态、键的性质、立体结构、官能团的活性,各种原子核官能团之间的相互影响及物化性质等。化学反应的外因:配料比,反应物的浓度与纯度、加料次序、反应时间、反应温度与压力、溶剂、催化剂、pH值、设备条件、反应重点控制,产物分离精制,质量控制等。::正反应速度随时间逐渐减小,逆反应速度随时间逐渐增大,直到两个反应速度相等,反应物和生成物浓度不再随时间而发生变化。)可逆反应:增加反应物之一的浓度,或除去生成物之一2)生成物取决于某一反应物:增加该反应物浓度3)一反应物不稳定:增加该反应物浓度,保证足够量的反应物参与主反应4)主副反应物不同:增加主反应用量,抑制副反应5)存在连续反应或副反应:反应的配料比小于理论配比,:催化能力,反映催化剂转化反应物能力的大小影响因素:温度,助催化剂,载体,***化铝,三***化硼(Lewis酸催化剂):催化剂,搅拌速度,溶剂,:化学拆分,:柱色谱法,结晶法p50第五章***霉素生产工艺1.***:2个相连的手性中心,4个光学异构体,D-:苯***为起始原料:苯甲醛,对硝基苯甲醛苯乙基为起始原料:苯乙***,对硝基苯乙***,苯乙烯,***制备:对硝基乙苯在催化剂硬脂酸钴和乙酸锰作用下与氧化剂进行的游离基反应。开始反应阶段(游离基阶段),连锁反应阶段,连锁反应中断p64反应条件影响因素:催化剂的作用(乙酸锰温和,硬脂酸钴安全生产收率提高,现采用硬脂酸钴与乙酸锰碳酸钙混合催化剂);抑制物(苯***,酚类,铁盐对硝基乙苯催化氧化强烈抑制);反应温度(温和);反应压力();-α-溴代苯乙***制备:对硝基苯乙***