文档介绍：HIV树突状细胞的类型
树突状细胞的类型
树突状细胞(DCs)在20世纪70年代首次被发现,并且被证实在诱导免疫反应过程中起着重要作用。DCs和巨噬细胞起源于相同的干细胞前体。DCs 广泛地分布于体内(除大脑外)各处。皮肤和生殖道内的DCs称为朗格汉斯细胞(LC);并指状和滤泡样树突状细胞(FDCs)存在于淋巴结中,胸腺中也存在DCs;间质树突状细胞DCs存在于心脏、肺和肠内;血液DCs存在于外周血循环中。由于DCs存在于生殖黏膜,因此DCs可能是最先被HIV感染的细胞。通常DCs捕获抗原并将其以细胞表面MHC-肽复合物的形式呈递给免疫系统,DCs提呈抗原的方式通常不为其他免疫细胞使用。
DCs是有效激活静息T细胞的主要细胞。整个免疫系统的平衡可能最初是通过DCs对T细胞和B细胞的信号来调节的,可能通过淋巴组织和FlUs的协同信号来调节。DCs具有非特异地聚集幼稚静息T细胞和记忆细胞以及激活初始T细胞反应的特性。相反,巨噬细胞和其他具有MHC分子的组织细胞就不能启动幼稚T细胞反应。DCs和巨噬细胞是重要的抗原提呈细胞(APC),通过T细胞上的CD28分子与DCs细胞上的B7分子相互作用共同刺激T淋巴细胞可以增强T细胞反应。其他T淋巴细胞表面标记分子在促进T细胞与APC之间有效的作用中可以起一定的作用。部分这类细胞表面分子可在病毒颗粒上发现(如LFA和ICAM),可能是另一种病毒黏附细胞的途径。
如果APC上的B7分子表达下降,或者血液和组织中的DCs清除速度快于更新速度,可能就会导致免疫功能的破坏。因此,恢复APC功能的策略对于恢复抗HIV免疫功能可能会非常重要。在HIV在感染过程DCs的数目下降,很可能反映了多种生物学过程,
包括如下几方面:
(1)HIV感染。
(2)细胞因子失调。
(3)共刺激分子表达下降。
(4)细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)。
HIV血液树突状细胞
血液树突状细胞
目前已发现两种主要类型的血液树突状细胞,占外周血单核细胞的1%:淋巴组织来源的细胞,如浆细胞样树突状细胞(PDCs)和骨髓来源的树突状细胞(MDCs)。两类细胞都具有APC的功能,能表达CD4,并且具有趋化因子共受体。它们缺乏其他全血细胞的表面标记,被认为是“谱系阴性”。MDCs表达整合素CD11 c,PDCs则不能。激活的PDCs是主要的Ⅰ型IFN产生细胞,它们也产生TNF-α,β趋化因子,有时也产生IL-10。MDCs是主要的IL-12产生细胞。在发现PDCs(它代表一小部分血液DCs)之前,MDC被作为血液DC来研究。因此,早期观察到的HIV感染的血液树突状细胞通常是指MDCs。
MDCs经IFN-γ,(例如,由CD8+细胞或NK细胞分泌的)或PDCs细胞产生的IFN-α作用后成熟为APC。在与MDCs表面的TLRs相互作用后这些细胞开始成熟。因此,很多不同的免疫细胞可以影响MDCs的功能。成熟的DCs(MDCs和PDCs)也能通过产生细胞因子刺激NK-T细胞和γ&T细胞。这种DCs