文档介绍：疱疹病毒影响HIV致病性的一个因素
宿主细胞同时被一些病毒(包括疱疹病毒、乳多空病毒、肝炎病毒和逆转录病毒)感染后,除刺激了细胞因子的合成与分泌外,一些其他机制也将发挥作用从而导致HIV-1的表达和复制得到增强。这些研究表明,共感染的病毒产生反式激活因子(通常是早期表达蛋白)直接或间接(通过细胞内因子)与HIV的长末端重复序列]LTR(通常是NFKB区)相互作用。例如,在体外培养的细胞中应用氯霉素乙酰转移酶报告基因体系进行研究,发现巨细胞病毒(CMV)、人类疱疹病毒6型(HHV-6)和EB病毒可以激活LTR。然而,有研究提示DNA病毒对HIV复制的激活可以涉及LTR中与正常细胞激活途径无关的一些区域。此类表明其他病毒对HIV LTR产生效应的结果,得到了其他一些研究的支持:体外双重感染病毒的细胞,HIV复制得到了增强。
疱疹病毒宿主同时感染了可以抑制免疫应答的其他病毒,是可能影响HIV致病性的一个因素。由于可以导致生殖器溃疡,疱疹病毒可以提高HIV传播的风险。有一项研究提示,在感染HIV的血友病患者中,感染CMV与更快的疾病进展相关。在另一研究中,CMV的急性感染似乎不能显著影响HIV感染者的CD4+细胞丢失,但患者进展为艾滋病的风险提高了1倍。
有些研究者曾经报道,体外培养的细胞共感染疱疹病毒(如CMV、单纯疱疹病毒HSV)后,HIV复制得到了增强。HHV-6的一些分离株可以诱导CD8+细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)在细胞膜表面表达CD4分子。因此,细胞感染这类疱疹病毒后可以被HIV所感染。B细胞被EBV转化后,HIV在这类细胞中的复制得到增强。而培养的T细胞感染EBV后HIV-1复制水平也得到提高,这可能是通过EBV病毒蛋白EBNA-2的表达所介导。然而,其他一些研究表明,体外培养的细胞共感染疱疹病毒(CMV、HHV-6和EBV)后,HIV复制水平被抑制,这种相互矛盾的数据可能是因为实验采用的细胞类型和病毒毒株各不相同。此外,HHV-7利用CD4作为受体并且能够干扰HIV感染T细胞和巨噬细胞。也有报道提到,感染HHV-6和HHV-7的CD4+T细胞,其CX-CR4水平被下调,这可能涉及对病毒LTR的作用。正如第3章所讨论的,疱疹病毒也可以诱导细胞表达Fc受体,并且由此使细胞允许HIV通过