文档介绍：摘要阿德福韦双特戊酰氧甲酯(简称阿德福韦酯)是一口服开环核苷酸单膦酸酯的前药,口服吸收后迅速转变成具有抗病毒活性的阿德福韦。本论文主要针对开环核苷酸类化合物9一(2一膦酰甲氧乙基)腺嘌呤(PMEA)即阿德福韦及阿德福韦酯的合成工艺进行了研究。我们选择比较经济、合理的方法,设定以腺嘌呤和三氯化磷为起始原料合成阿德福韦酯的工艺路线。:1的投料量(摩尔比),6~10℃下滴加,室温下反应,制各亚磷酸二乙酯。而后亚磷酸二乙酯和多聚甲醛以1:(摩尔比),甲苯中回流下制备羟甲基膦酸二乙酯,(相对亚磷酸=乙酯的摩尔比)在一5~0"C中反应制得对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯中间体。另一中间体9一(2一羟乙基)腺嘌呤则是以腺嘌呤和碳酸乙烯酯为1:(摩尔比),DMF中回流条件下制得。然后9一(2-羟乙基)腺嘌呤先和叔丁醇钠室温下反应,~O'C下缩合制备9一(2一二乙氧基腾酰甲氧乙基)腺嘌呤。得到的9一(2一二乙氧基腾酰甲氧乙基)腺嘌呤再和三甲基氯硅烷以l:6的投料量(摩尔比),正丁腈溶剂中回流水解得到阿德福韦。最后以阿德福韦和特戊酸氯甲酯为1:5的投料量(摩尔比)。分别通过室温和50~60"C两个阶段条件下反应,得到最终产物阿德福韦酯。在合成过程中,原料及所用到的试剂均为常用化合物,容易得到,革除了制备9一(2一羟乙基)腺嘌吟时所用到的甲苯,以无水乙醇替代,减少毒性。同时连续萃取的利用,使操作过程更为简便,反应条件温和,适于放大生产,除去价格高的三甲基溴硅烷,而采用价格相对较低的三甲基氯硅烷,节约生产成本。以腺嘌呤为起始原料来计算,%。关键词:阿德福韦,合成,阿德福韦酯,三甲基氯硅烷,特戊酸氯甲酯,对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯。ABSTRACTAAdefovirdipivoxd(ADV):viralactivityafteroralabsorhtiortThisthesisfocusOnthesynthetteprocessesof9·f2-phosphonomethoxyethyl)adenine(PMEA):1withthedropingtemperatureat5-IO'",andtllenreactedwithp--5to0℃toformdiethylP--(2-hydroxyethyl)adeninewaspreparedfi'omadenineandethylenecarbonateatmoleratioof1:,andreactedwahsodiumtert-butoxidefirstlyatroomtemperature,theneondensatedwithP—toluenesulfonyloxymethylphosphonateatmoleratioof4timesat一10-0℃toform9-(2-diethylphosphonomethoxyethyl)adenine。,adefovirdipwoxilwaspreparedfromadefovirandchloromethylpivalateatmoleratioofthrouIgIIcondensation