文档介绍：罗格列***罗格列***(文迪雅)在治疗糖尿病中的研究进展山东省微山县医院郑忠良高雪玲邮编277600随着人们生活水平的不断提高,以及社会经济的发展,及由此而产生的不良生活方式,使我国的糖尿病人数逐年增加。而糖尿病是一个慢性疾病并发症多,为临床治疗带来了极大的挑战。对2型糖尿病的治疗也是近几年全世界研究的热点,尤其在药物方面。2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗、β细胞功能减退,极易引起心血管并发症,加重2型糖尿病的负担。因此,保持血糖的长期稳定预防心血管并发症始终是糖尿病治疗的重要目标。而在糖尿病的治疗药物中罗格列***的临床心血管作用个研究机构分歧较大,观察结果也不尽一致。为此,笔者将近几年罗格列***治疗糖尿病的有关研究,结合自己的临床应用体会总结如下。一:罗格列***的药理和临床罗格列***是一种新型的口服抗糖尿病药物,化学结构属于噻唑烷二***类,通过增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性,抑制肝糖原产生而用于胰岛素抵抗的病人。作用机制和药理作用罗格列***可增加肌肉和内脏脂肪组织对胰岛素的敏感性,促进肝糖原合成并抑制肝糖异生,能明显降低患者的血糖、胰岛素水平;通过直接抑制肝甘油三酯合成和增加外周清除,能降低甘油三酯水平,从而减低2型糖尿病患者的心血管病变的危险性。罗格列***与过氧化物酶体增殖活化受体γ选择性高亲和力结合,通过调节多种基因的表达,增强内源性胰岛素作用,改善组织对葡萄糖的摄取,抑制肝糖产生,并降低基础胰岛素水平。此外,罗格列***可显著延长葡萄糖转运子1和葡萄糖转运子4的信使核糖核酸的半衰期,提高后者的稳定性,从而增加葡萄糖转运子的表达,提高胰岛素效能。罗格列***的生物利用度高达99%,%。,口服1小时血药浓度达峰值,。罗格列***主要在肝脏代谢清除,通过细胞色素P450(cytochromeP450,CYP)酶系中CYP2C8和CYP2C9两种酶作用脱***化和羟基化,分解为基本无活性的产物。64%经尿排出,23%经消化道排出。罗格列***与食物同服并不影响吸收,该药不影响硝苯地平、口服避孕药等经肝CYP酶系统代谢的药物的效果,也不改变格列本脲、阿卡波糖的药代动力学过程,与***、华法林、雷尼替丁、乙醇等无药物相互作用。罗格列***的作用不受年龄、体重、种族及烟、酒嗜好的影响。临床应用罗格列***有效日剂量时2-8mg,不宜超过20mg/d,剂量超过12mg/d,并不能增加疗效。可早餐顿服或分早、晚2次服用,分次服用的降糖效果较明显,但对控制糖化血红蛋白无明显差别。罗格列***和目前常用的口服降糖药均可联用,研究发现2型糖尿病患者联用磺酰脲类药物和小剂量的罗格列***(1-2mg/d)治疗,空腹血糖和糖化血红蛋白均比单用磺酰脲类药物明显下降。二:临床研究对科学的探索人们一刻也没有停止过。2007年尼森(Nissen)等发表的一篇荟萃分析提出,罗格列***可能增加心肌缺血事件发生率。虽然这一荟萃分析存在明显的缺陷,例如缺乏活性药物对照,患者基线合并疾病情况复杂,随访时间长短不一等,并且与既往罗格列***相关的ADOPT、DREAM、RECORD等大规模研究的结果相悖,但仍引起业内人士的广泛关注。然而就在不久前,VADT、ACCORD等大规模临床试验结果得以发布,这些实验以心血管事件为主要终点,试验中包括了大量服用罗格列***者,分析结果确实证明了罗格列***没有增加患者心血管风险,甚至可能对降低心血管风险有益。笔者同感。典型病例:男性患者,53岁因“发现血糖升高4年”原有高血压冠心病史而就诊,平素有心慌胸闷发作史。空腹血糖(FPG),餐后2小时血糖(2hppG),%,,,,诊断为“2型糖尿病,高血压病冠心病血脂异常”,(瑞格列奈)/L,此外患者常常因工作繁忙而漏服药物,血糖波动较大患者自2008年6月改服:二甲双胍量不变,罗格列***,2小时餐后血糖8mmol/L,并按原方案口服一直血糖控制满意。--,且以前的心慌胸闷症状期间并未出现,感觉良好血压平稳。并未对对原来的疾病有所加重。而VADT研究所纳入的1791例糖尿病患者,,72%合并高血压,40%既往发生过大血管事件,43%合并糖尿病肾病,62%合并视网膜病变,且多数体型偏胖属于心血管疾病高危人群。在VADT