文档介绍：鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症 (,)主讲人:谭新睿湘雅二医院儿童医学中心是最常见的由于尿素循环障碍所致的高氨血症北京大学第一院:例尿素循环障碍患儿中:鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症例(),瓜氨酸血症Ⅰ型例(),瓜氨酸血症Ⅱ型例(),精氨酸血症例()。日本:中约占半数,瓜氨酸血症次之发病年龄:新生儿期青春期例中例()为新生儿期发病例()为婴儿期发病例()于~岁发病例()为~岁起病。例()有异常家族史。高氨血症与尿素循环小儿高氨血症是以血氨水平异常升高、中枢神经系统功能障碍为主要表现的临床综合征。由于尿素循环或其相关的代谢旁路特异性酶缺陷所引起。氨对神经系统、肝脏有很强的毒性,严重高氨血症急性期可导致脑水肿,脑内广泛星形细胞肿胀,肝脏线粒体多形性改变。缓解期可见脑皮质萎缩、鞘生成不良、海绵样变性。氨在肝进行鸟氨酸循环合成尿素是氨的主要去路鸟氨酸循环()又称尿素循环()过程:先在肝细胞线粒体中进行,后在其胞浆中进行高氨血症的分类、,因氨基甲酰磷酸合成酶缺陷引起型高氨血症,因缺陷引起,,罕见,一类病人由于精氨酸代琥珀酸合酶活性缺失,,罕见,因精氨酸代琥珀酸裂解酶缺陷,以血、脑脊液、,因精氨酸酶的水平降低。尿素循环临床表现以中枢神经系统表现为主。血氨升至μ左右时多表现为嗜睡惊厥,达到μ以上将出现昏迷、呼吸困难。严重高氨血症急性期死亡率极高,存活者常遗留严重神经精神损害。尿素循环障碍完全性酶缺陷患儿发病早,哺乳数次后出现爆发性高氨血症,临床表现类似“败血症、缺血缺氧性脑病”,新生儿早期死亡率极高,很多患儿得不到病因诊断。部分性酶缺陷患儿可于婴儿至成年各个时期发病,个体差异很大。患儿多起病隐匿,发病之前智力发育正常,常因高蛋白饮食、感染、药物等因素诱发发作,病程呈间歇性或慢性进行性。多因惊厥、智力运动落后、意识障碍来院,病程个月~年余,可被误诊为“脑性瘫痪、病毒性脑炎、癫痫”。秦炯等报道例患儿智力运动发育正常,因间断呕吐、头痛、嗜睡、昏迷、肝功能异常个月~年就诊,而被误诊为“再发性呕吐、病毒性肝炎、瑞氏综合征”。为连锁遗传,男性症状重于女性,而其他的均为常染色体隐性遗传。辅助检查血氨测定血氨升高是诊断高氨血症的主要标准,患儿血氨水平常高于μ(正常值<μ)。.氨基酸定量分析血浆瓜氨酸低于(正常对照±)、尿乳清酸高于肌酐(正常对照<肌酐)为高氨血症Ⅱ型(鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症)血浆瓜氨酸高于、尿乳清酸高于肌酐、精氨酸低于(正常对照±)为瓜氨酸血症Ⅰ型(精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症,,)。血浆精氨酸高于为精氨酸血症(精氨酸酶缺乏症,,)。注意:缓解期可无特殊改变,需要急性发作期反复检测。,排除伴有高氨血症的有机酸尿症。肝活检经肝活检几乎可以测定尿素循环中所有缺陷的酶,如、、、及精氨酸酶等。其他生化检查如肝功能、血糖等测定以判断有无肝脏疾病及有机酸尿症(血糖降低)。基因诊断及产前诊断对于部分基因结构已明确的高氨血症如缺陷症、缺陷症,可以采用分子生物学方法进行基因诊断和产前诊断。辅助检查迟发型鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症一例并文献复****中华儿科杂志,