文档介绍：博士学位论文树突状细胞分化成熟的表观遗传组学研究弧鳷研究生:指导老师:专业名称:培养单位:张迁曹雪涛院士免疫学第二军医大学免疫学教研室年
学位论文作者签名:/孑弧R唬学位论文作者签名./孑乇二一一肌Ⅲ㈣舢舢—●胂川独创性声明学位论文版权使用授权声明签字日期:危甓嘣隆签字日期:的甓嘣露嗳签字日期:抄,,年‘,、使用学位论文的规定,第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、:
录目第二部分小鼠成熟树突状细胞核内小榈慕⒂牍δ苎芯俊文献综述表观遗传组学在免疫学研究中的应用及进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯致谢中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第一部分人单核细胞及其分化来源的树突状细胞表观遗传组学的建立和研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯小结···········⋯⋯⋯⋯··········································⋯···⋯.参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯在读期间参加的科研工作情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯ぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁぁ
树突状细胞分化成熟的表观遗传组学研究摘要是当今免疫学领域的前沿热点。来源于造血干细胞,其在免疫应答的首要环节一一抗原识别与提呈中扮演着重要的角色。免疫系统中的主要存在两种功能状态:,瓯籗和首次从脾脏中分离出来,随后的一系列研究发现其在免疫识别、免疫应答和免疫调控中发挥着重要作用,因此,有关的免疫生物学基础研究及其与临床疾病发生发展和治疗的应用性研究未成熟,,不同的成熟状态决定了不同的功能特性,具有很强的摄取和加工抗原的能力,并能够通过其表面的趋化因子受体,通过血液和淋巴系统迁移入淋巴结和脾;在摄取抗原和炎症信号的刺激下转变为琺抗原提呈能力明显增强,高表达共刺激分子和细胞区的趋化因子受体,并分泌大量的细胞因子,激活赴シ细胞的增殖和分化。同时其分泌的炎性细胞因子和趋化因子能够吸引和活化天然免疫细胞以形成免疫应答与调控的网络。作为免疫系统中功能最强大的专职抗原提呈细胞珹橇犹烊幻庖吆突竦眯悦庖叩那帕海泄谼化发育、功能调控机制的研究仍然有问题尚不明了,与疾病发生发展关系与治疗的应用研究也有待于进一步深入探讨与验证。作为独立于基因组序列本身,以整个染色质组成及其动态调控为研究对象的表观遗传学晌A兰图V匾5纳Э浦弧>曛两竦巨大发展,表观遗传学逐渐走向成熟,形成了以谆⒆榈白孕奘巍⒛芰恳赖的染色质重塑、核小体的动态重组以及非编码芯课:诵牡闹髁魃蒲а科。各种表观遗传学事件在不同层次的相互作用和整合,建立和维持了不同的基因表达模式,严格的控制着从受精卵到完整生命体的分化发育全过程,成熟体各种细胞表型的维持以及与外界环境相互作用所产生的应答和反应,从而在机体的整个生理条件下发挥着至关重要的调控作用。在组学背景下,利用芯片以及第二代测序技术,在全树突状细胞,统墒霥
基因组水平系统全面的研究表观遗传修饰图谱的表观遗传组学灿υ而生。系统、综合地在全基因组水平上绘制细胞乃至各实体分化,发育的动态甲基化谱、组蛋白修饰谱、甤椋丫晌O低成钊氲匮芯可⑸质和疾病发生发展的重要手段。近十年来,免疫学研究的发展突飞猛进,基础免疫学、临床免疫学和免疫学技术三大方面齐头并进,同时免疫学与其他生命科学和医学学科的交叉更加深入和广泛,在组学时代的宏观背景下,免疫组学也逐渐形成。同时伴随着功能基因组学时代的浪潮,免疫组学与各种组学研究也开始相互融合,越来越多的免疫学家开始把各种组学研究运用到免疫模型中去解决免疫学的根本性科学问题。表观遗传组学也开始应用到免疫细胞分化发育,以及免疫相关疾病和血液肿瘤的研究中。赴细胞的全基因组谆滓丫J祭玫头直媛实募际跏侄谓谢嬷疲氪送保ü色质免疫共沉淀结合测序畇绘制全基因组组蛋白修饰谱,也应用到免疫学研究中,国外几个实验室开展细胞分化过程中,琓,,的组蛋白修饰谱研究,并结合基因表达谱来找寻组蛋白修饰在调控不同类型基因中的共同规律。关于分化、成熟及其功能的表观遗传调控研究才起步,大多数研究尚集中在对一些的功能性细胞因子产生的调控,,,