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《实验研究
多西紫杉醇对大鼠
代谢酶活性影响的观察
黄红兵, 邓多。, 刘韬, 周峰, 林子超, 陈倩超,
陈杰。, 赵立子。, 毕惠嫦
.华南肿瘤学国家重点实验室中山大学附属肿瘤医院药剂科,广东广州
.中山大学药学院:邓多,周峰;附属第一医院药学部:陈杰;药学院临床药理研究所
赵立子,毕惠嫦,广东广州
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【摘要】目的:研究抗癌药多西紫杉醇对:
大鼠肝细胞代谢酶的影响。方法:将
只雄性大鼠随机分为空白对照组尾静脉推. : —
注给予生理盐水, /只,次/,连续、地塞。
米松诱导组灌胃给予地塞米松./· , , , , ,
连续、高剂量实验组尾静脉推注给予/· ,,,。
,/· ,连续、低剂量实验/· ,,,
组尾静脉推注给予,/ · ,连续/ · , ,,. —
。采用法检测以睾酮为探针药物经大—
鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物羟基睾酮的,
生成速率,以评价各组间酶的活性。结一
果: 高、低剂量组一羟基睾酮的生成速率,分. :
别为.± .和.± ./ , ,
,空白对照组和地塞米松组分别为.± ., .± ., .± .
..和.± . / .± ./,.
;经统计学检验表明, 高、低剂量组—
一羟基睾酮的生成速率与地塞米松诱导组的差异.,
有统计学意义,% .,与空白对照组的差异无统
计学意义, .。结论: 对大鼠肝细胞.. :
酶活性无诱导作用。.
中华肿瘤防治杂志,,:¨ . . :—
【关键词】紫杉药理学;细胞色素酶系统;色谱法,高效液相
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【基金项目】广东省医院药学研究基金
【通讯作者简介】黄红兵,男,广东广州人,副主任药师,硕士生导师,。
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黄红兵,等多西紫杉醇对大鼠代谢堕堕窒
多西紫杉醇,是从欧洲紫杉的针色谱纯,美国公司;硫酸铜、氢氧化钠、蔗糖、
叶中提取经半合成而得的植物药,它以细胞微管为作焦磷酸钾、氯化钠、甘油和磷酸氢二钠等其他试剂均为
用靶点,属细胞周期特异性抗肿瘤药,对乳腺癌、非小国产分析纯;水为灭菌注射用水。
细胞肺癌和卵巢癌等都有良好的临床疗效,是目前肿. 实验动物
瘤化疗研究的热点药物之一,化疗方案中常与多种其大鼠只,雄性,清洁级,体质量±
他抗肿瘤药物联用。细胞色素酶,由中山大学实验动物中心提供,动物质量合格
,是最大的药物代谢酶蛋白超家族,其证明编号:。
中的各亚型参与临床药物的代谢,这. 方法
些药物在体内的代谢是一个复杂的过程。肝药酶活性.. 主要试剂的配制蔗糖溶液:称取适量蔗糖、
的改变会导致药物药代动力学的改变,产生药物与药和,灭菌注射用水溶解制成./
物间相互作用,而影响联合用药的疗效。有文献报道, 蔗糖液,/,/ 的溶液,
是肝细胞色素酶系的代谢底物】。为用/的调至,,用于肝微粒体的制
了深入探讨可能产生的药物相互作用,本研究探讨了备。焦磷酸钾溶液:称取适量焦磷酸钾和,用
对与药物代谢有关的