文档介绍：浙江大学研究生学位论文独创性声明UIIY2743536本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:锣每舌签字日期:卅丫年/伊少日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝姿盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权澎望盘鲎可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名:拓弗茗/导师签名:签字日期:1川甲年7/月少日签字日期:}勺月。7日到峥彳%万方数据浙江大学硕士学位论文致谢致谢感谢我的导师孙晓南教授多年来对我的教育和关怀,在此谨向恩师致以最衷心的感谢!他引领我进入了肿瘤医学基础研究的殿堂,并给我创造了极佳的科研学****环境。他以渊博知识、严谨治学态度和对科学发展前沿的敏锐触觉指导我不断在学****中进步。他对肿瘤临床和科研事业的***和奉献,对患者的无私关怀,将永远是我今后学****工作的榜样。感谢浙江大学附属邵逸夫医院放疗科刘海老师在课题设计、实验指导、论文撰写过程中给予的无私指导和帮助!感谢浙江大学附属邵逸夫医院重点实验室金洪传教授、中心实验室董庆华教授在课题设计及研究方面给予的无私的指导和帮助!感谢浙江大学附属邵逸夫医院中心实验室各位老师在我硕士科研生活中给予的无私的关怀和帮助!感谢浙江大学附属邵逸夫医院陆海琪师姐、顾本兴师兄等各位师兄弟们在我硕士学****生活中给予的鼓励、支持和帮助,同窗友谊长存!最后,对我的父母、爱人和女儿在我求学过程中给予的关爱、理解、支持致以深深的谢意!万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要尼妥珠单抗逆转放射抵抗食管癌KYSEl50R细胞放射抵抗的研究浙江大学医学院硕士研究生导师肿瘤学杨伟芳孙晓南教授中文摘要研究背景食管癌在全世界男、女性癌症死亡率中分别排第5位和第8位,而我国的食管癌病人约占世界的1/2。大部分病人诊断时已是中晚期,目前的治疗手段均不能获得很好的疗效。放疗在食管癌治疗中占有重要地位,而食管癌的放射抵抗性是影响其疗效的关键因素。研究显示EGFR与食管癌放射抵抗性密切相关。%食管鳞癌和32%食管腺癌中均存在EGFR过表达,其过表达与不良预后相关。尼妥珠单抗是一种人源化的单克隆抗体,其疗效与其它抗EGFR抗体相同或更好,且副作用轻微,无严重的皮肤、肾脏和胃肠粘膜等毒性,安全性优于其它单抗。然而,目前尚无尼妥珠单抗在逆转放射抵抗食管癌细胞中所起的作用及相关机制的相关研究,本研究中,我们对此进行了探讨,并提出了尼妥珠单抗作为放射抵抗食管癌放射增敏剂的潜在价值和深远的临床意义。-EGFR表达变化研究EGFR及p-EGFR在食管癌KYSEl50及KYSEl50R细胞中的表达情万方数据浙江大学硕士学位论文中文摘要况对于建立以EGFR传导通路抑制为靶点的放射增敏的策略是非常必要的。我们以食管癌KYSEl50及放射抵抗KYSEl50R细胞为研究对象,通过Westblot检测EGFR及p-EGFR在上述2种细胞放疗前后的表达情况,发现放疗后2种细胞的p-EGFR表达均较放疗前增加,但放射抵抗KYSEl50R细胞中p-EGFR表达增加的更明显,而EGFR表达在2种细胞及放疗前后均无明显差异。说明EGFR传导通路的激活可能与KYSEl50R细胞放射抵抗相关,建立了EGFR传导通路抑制作为放射增敏靶点的必要性及潜在的价值。,尼妥珠单抗是一种人源化的单克隆抗体,其疗效与其它单克隆抗体相同或更好,而安全性更优。因此,我们选择尼妥珠单抗作为研究对象,通过克隆生存实验、,逆转了食管癌KYSE一150R细胞的放射抵抗性。。本研究中,我们通过一/-H2AX焦点分析法检测了尼妥珠单抗对放射抵抗食管癌KYSE一150R细胞的DNA双链断裂(DSBs)修复动力学的改变,证明尼妥珠单抗可能通过延迟放疗后的DSBs修复起到放射增敏作用。结