阿替洛尔和齐墩果酸单层芯渗透泵片研究.pdf

文档介绍：浙江大学硕士学位论文摘要口服渗透泵片在控释制剂中占有重要的地位。它以渗透压作为释药动力,以零级释放动力学为释药特征,其释药速率不受胃肠道可变因素如pH和蠕动等的影响,体内外相关性好,可避免普通口服制剂造成的血药浓度波动较大的现象。其中单层芯渗透泵片以其制备工艺简单而得到广大药学工作者的亲睐。本文以阿替洛尔和齐墩果酸为模型药物,研究了难溶性药物单层芯渗透泵片的制备方法。阿替洛尔在水中溶解度低,不能满足制备单层芯渗透泵片的条件。本文用酒石酸作为溶解度调节剂,通过酸碱反应大幅度提高阿替洛尔的溶解能力。同时选用氯化钠作为渗透压活性物质提供释药动力,PVPk30作为阻滞剂避免药物的快速释放,用自行设计的带针冲头压制带孔单层片芯,以乙基纤维素为膜材包衣制备渗透泵片,在预试验的基础上,以酒石酸的用量、NaC]的用量、PVPk30的用量和膜厚度为主要影响因素,采用四因素三水平正交实验优化筛选处方。得到最优处方的片芯组成为:阿替洛尔,:酒石酸,:PVPk30,;氯化钠,,。研究结果表明,用酒石酸调节溶解能力的方法制备的阿替洛尔单层芯渗透泵片能在24h内以近似零级速率释放药物,且释药行为不受桨转速和释放介质的影响。酸碱反应增溶药物的方法可望用于其它含有酸性或碱性基团的难溶性药物的增溶和单层芯渗透泵片的制备。齐墩果酸是难溶性药物,具有强烈的疏水性。本文采用水溶性聚合物PVPk30和非离子表面活性剂Tween80作为复合载体制备齐墩果酸的三元固体分散体。然后以氯化钠作为渗透剂,聚氧乙烯作为助悬剂,用自行设计的带针冲头将固体分散体、氯化钠和聚氧乙烯压制成带孔片芯,以乙基纤维素为包衣膜,PEG400为增塑剂制备齐墩果酸的单层芯渗透泵片。在预试验的基础上,选择氯化钠的用浙江大学硕士学位论文量、聚氧乙烯的用量和膜厚度作为考察因素,采用三因素三水平正交试验优化处方,得最佳片芯的处方为:齐墩果酸,30mg:PVPk30,30mg:Tween80,6mg:氯化钠,103mg:PEO(Mr:5x105),131mg,。研究结果表明,自制齐墩果酸的单层芯渗透泵片能在24h内以近似稳定的速率释放药物,且释药行为不受桨转速和释放介质的影响。因此先将药物制成固体分散体再制备单层芯渗透泵片的方法可望应用于其它水不溶性药物的单层芯渗透泵片制备。关键词:阿替洛尔;齐墩果酸:单层芯渗透泵片;正交设计;溶解度调节:固体分散体:浙江大学硕}-—independentandagitation—independentwhichleadedtosimilarityinvitro/invivo,thereforereducedriskofadversereactions,parableinvitro/,themonolithicosmoticpumptabletsofatenololandoleanolicacidwerepreparedwithasolubility-modulatedmethodandsoliddispersiontechnology,respectivelyAtenololissparinglysolubleinwater,-modulatorandthesoluble—abilityofatenololWasenhancedsignificantlybyacid·(PVPK30)asretardantagent,