文档介绍：◆⋯.邱培菊谨以此论文献给尊敬的导师管华诗院士
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筋铡心:。沙\莒笛亏辱腔嗉籽趸仆5目菇岢Π┗钚约捌浞肿机制研究学位论文完成日期:指导教师签字:答辩委员会成员签字:,
、等导师签字:砷签字日期:冲年髟H签字日期:矽阥隆胃独创声学位论文版权使用授权书明荩霍鹧槟顾肯悸冶鹬泵魉奎拦亘窒蚱渌逃沟难换蛑な槭本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下迸行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含未获得用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ学位论文作者签名:‘刁.
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霍腔嗉籽趸仆?菇岢Π┗钚约捌浞肿踊蒲芯摘要在于橘属类果实的皮中缕。目前我们在陈皮中分离得到了一类新颖的多甲氧基黄酮类一羟基多甲氧基黄酮对结肠癌细胞的显著抑制作用结肠癌是致死率最高的癌症之一。随着西方的饮食习惯和生活方式越来越趋于国际化,结肠癌的发生率也在全球范围内呈上升趋势。我们致力于寻找新颖的膳食功能因子来预防和抑制结肠癌的发生和发展。多甲氧基黄酮是一类结构独特的黄酮类化合物,主要存化合物,也就是霍腔嗉籽趸仆!F湫掠钡慕峁固氐愀秤杵涓忧看蟮目怪琢龌性。越来越多的研究表明,特定的具有预防或抑制肿瘤生长的药物之间在低剂量下联合使用可产生协同效应,这不仅能增强抑制肿瘤的活性而且能降低由于高剂量而引发的毒副作用。阿托伐他汀是是目前临床最常用的降胆固醇的药物,它通过抑制肝脏内狢还原酶的活性来降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平。最新的报道显示阿托伐他汀对多种癌细胞具有潜在的抑制活性,尤其是结肠癌细胞。利用先进的细胞培养和动物模型,本课题对三种最主要的霍腔嗉籽趸仆?菇岢Π┗钚约捌浞肿踊平辛讼低扯钊氲难芯浚并在此基础上开创性地研究了一个全新的抗癌策略:利用霍腔嗉籽趸仆S氚⑼蟹ニ汀联合使用而对结肠癌细胞产生强大的协同抑制效应。具体实验结果如下:在此研究中,我们检测了三个主要的霍腔嗉籽趸仆#一羟基一,’,五甲氧基黄酮一羟基一,,,涣籽趸仆,和霍腔,,’一四甲氧基黄酮种屏街秩死嘟岢Π┫赴和细胞鲋车男вΓ时,我们也系统的比了三个主要霍腔嗉籽趸仆S肫淠柑宥嗉籽趸仆分别是:川陈皮素,,,,呒籽趸仆及橘红素抗结肠癌细胞生长的作用。结果显示,与母体全甲氧基化的多甲氧基黄酮相比,霍腔嗉籽趸仆>哂懈强的抑制结肠癌细胞生长的作用,这表明晃坏聂腔旁谠銮一羟基多甲氧基黄酮抗肿瘤活性方面起到了重要作用。流式细胞仪的分析结果显示,三个霍腔嗉籽趸仆D芊
别对肿瘤细胞周期和细胞凋亡产生不同的效应,这表明三个霍腔嗉籽趸仆7直鹜ü不同的作用机制来抑制结肠癌细胞的生长。例如,可引起细胞/赴芷谥留,而盏枷灾腉疓赴芷谥土簦合喾矗可增力疓谙赴俊为了进一步确认三个霍腔嗉籽趸仆R种平岢Π┫赴さ淖饔没疲颐嵌韵赴蛋白进行了蛋白质印迹分析,结果表明霍腔嗉籽趸仆6越岢Π┫赴囊种谱饔弥饕基于它们强效调控细胞增殖和细胞凋亡相关重要蛋白的能力纾琾口“瓜珻一,和等蛋白一羟基多甲氧基黄酮以珺和览捣绞揭种平岢Π┫赴胞的多种等基因变种细胞纾簆,唬唬珺唬珺一/一,唬幌赴,我们进一步研究了重要肿瘤调控蛋白珺和在三个主要霍腔嗉籽趸仆S盏嫉闹琢鱿赴芷谥土艉拖赴蛲鲋械淖饔糜胗跋臁赴的细胞凋亡,而相同浓度的处理相同的时间对赴无影响。另一方面,芟灾赜盏糎/细胞产生细胞凋亡,ⅰH一羟基多甲氧基黄酮都能增加毫无作用。免疫印迹分析结果表明,能显著地增加谢罨腸和活化的的含量,而在量。综上所述,我们的结果表明,霍腔嗉籽趸仆#乇鹗和詐、蚿依赖性方式来诱导结肠癌细胞凋亡及细胞周期滞留。.羟基,,’,籽趸仆对结肠癌细胞的抑制作用哂邢灾囊种平岢Π┫赴さ淖饔茫苡盏枷赴芷谥土艉拖赴蛲觯能广泛地调节重要的信号转导途径。我们在上述研究的基础进一步深入地剖析抑利用人类结肠癌疨臼笛榻峁砻鳎和师能显著地诱导赴鸊疓谙赴浚訦一/一虷赴和一/一赴校和粗荒芪⑷醯脑黾诱饬街只罨牡鞍椎暮,—,,
是种葡赴さ淖饔貌皇峭ü钚匝趸镏实现的。删苎≡裥一羟基川陈皮素虾一羟基橘红素肝迥诳菇岢Π┗钚约捌湟┐力学研究和阿托伐他汀联合使用对结肠癌细胞的协同性抑制效应制人类结肠癌细胞生长的分子作用机制。结果表明,芤约亮