文档介绍：趂盏际戎行粤O赴ㄏ蛞贫凶饔玫难芯课题来源:国家重点基础研究发展计划:..、、
动中作用的研究趂盏际戎行粤O赴ㄏ蛞硕士研究生:何均初指导教师:孟晓静教授摘要研究背景人嗜中性粒细胞在血液中占白细胞总数的%一%,是机体先天免疫应答的重要组成部分,处于机体抵御外来微生物病原体,特别是化脓性细菌入侵的第一道防线。定向移动是真核细胞的基本生物生理学特征,包括极性化和趋化哉O赴绕涫侨耸戎行粤O赴那ㄒ疲是指细胞为了行使某些特殊的生理功能或产生定向的分化,位于胞内的信号分子产生不对称分布致使细胞在形状上产生不对称性,具体表现为胞内蛋白质和脂质等信号物质不对称分布,细胞骨架、胞内其他物质发生重构。极性细胞外达趋化物质所在的部位,从而发挥生物生理学作用。所以,定向移动是中性粒细胞基本的功能。中性粒细胞具有较强的定向迁移能力,一旦感知趋化物质的存在,细胞便能迅速形成以头部宽大,尾部狭窄为特征的极性形态,到达趋化物质存在的地挥定向迁移骰,杀菌抗炎作用的前提是依赖于极性的形成。定向迁移的基硕士学位论文两部分。细胞极性胞质分裂以及细胞分化等生物学过程起到关键性的作用。目前所说的细胞极性形特征是形成宽大的头部即是伪足,狭窄的尾部称为尾足。细胞趋化侵赶赴惺艿侥谕庠辞骰镏剩⑶夷芩匙徘骰镏逝ǘ忍荻鹊方,发挥杀菌抗炎作用。尽管中性粒细胞生理功能如此重要,但中性粒细胞发
础是细胞发生极性化,在极性化的基础上进行趋化。但在中性粒细胞建立并维持极性形态的过程中,任何信号分子的调控失败都会导致其生理功能异常。临床上一些疾病如哮喘、败血症、缺血再灌注损伤、类风湿性关节炎、过敏反应的分子机制,对防止和治疗中性粒细胞功能异常导致的机体组织损伤具有重大的药理和临床意义。近年来,研究细胞胞内游离钙浓度已有文献报道人中性粒细胞由于缺乏电压门控钙通道.,赴耐飧颇诹髦饕S赡谥释瓶馇蹇找鹬誓ど系母仆ǖ开放导致外钙内流,。目前除了蚈蛋白是组成的两种必需蛋白分蝗衔?赡苁歉瓶獠僮菪愿仆ǖ赖姆肿踊。蚩赡苁撬氚诟评胱浓度变化密切相关而且可能被其激活,是易宓闹饕3稍敝唬哺乳动物体内有非常广泛的表达,⑹账鹾筒斡胧芴褰榈肌通常和包括虸受体等蛋白组成信号复合物参与细胞信号转导,这种复合物的功能通过在胞膜的特定脂质环境上组装得到实现。作为重要的候趋化过程中的作用研究很少,尤其是从膜电流角度去分析淖饔镁透佟因此,利用膜片钳技术从电生理学的角度去研究谥行粤O赴曰摘要及一些由于感染引起的器官衰竭反应等都与中性粒细胞极性功能增强或减弱导致的定向移动异常密切相关。因此,研究调控中性粒细胞极性化和趋化性形成琭和分布的变化参与中性粒细胞多种功能的调节,如极性化趋化等已成为热点。子,大部分学者认为另一个重要的候选分子是瞬时受体电位通道琓蠧家族成员甤分子。布与功能有所差别。其中植己芄悖诠趋兰⑸鲈唷⒛浴⑵し簟⒎巍前列腺、心脏、睾丸和卵巢里都有高水平表达。在哺乳动物中最早被发现的选分子,鞍资窍赴ど戏茄≡裥愿仆ǖ溃壳岸訲在极性化以及
目的这个过程中起什么作用,如果斡攵ㄏ蛞贫敲慈绾蔚骺叵赴さ缌来达到定向移动的。目前对这方面的研究不多,本课题所开展的实验就是为了回答这些问题,为研究中性粒细胞定向移动提供电生理学理论依据。目前已经证实中性粒细胞能够被大量的趋化物包括内源的趋化物激活,如补体成分屯庠吹那骰镏始せ睿缂酰甲硫氨酰一亮氨酰一苯丙氨酸,等。当中性粒细胞感知到趋化物,刺激细胞内质网钙库释放钙离子,速启动胞内一系列复杂的极性信号机制,但是目前对这机制还不十分清楚,就极性过程中绾蔚骺丶韵赴さ缌魃形醇ǖ馈1狙芯烤褪窃谕庠辞化剂诱导人嗜中性粒细胞极性化的背景下去探讨欠癫斡攵ㄏ蛞本实验通过使用均一、低浓度的外源趋化剂作用于人嗜中性粒细胞,相关膜电流的变化,比较相应的电流密度,以及通过试剂对中性粒细胞极性趋化性的影响,利用∈夜鄄霻抗体、,探讨欠癫斡胫行粤O赴硕士学位论文及趋化过程中的作用,探讨中性粒细胞极定向移动过程中欠癫斡耄白细胞介素,.、血小板激活因子细胞迅速朝趋化物浓度高的方向建立起一个头宽尾窄的极性形态,细胞骨架结构重构,促进极性的形成。细胞受到趋化物刺激形成极性,在这过程中细胞迅动,如何调控细胞膜电流,对极性化、趋化过程中膜电流的影响。建立细胞极性模型。应用鞍卓固濉⒆瓒霞獗蘸妥瓒蟃蛋白通道,进而通过膜片钳技术记录中性粒细胞膜电容、各种处理因素鄄焐鲜极性化、趋化过程以