文档介绍：硕士学位论文级:——骸!B畚谋嗪牛骸!大连医科大学分类号:——密脂筏在痗罨赴谛藕转导通路中作用的研究蕾王.
盟年』月笪日砂秀独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:签字日期:
里耋指导教师签名:兰丕熏:盟学位论文版权使用授权书签字日期:立丑年』月止日本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使用学位论文的规定,同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。论文作者签名:
脂筏在痗罨赴谛藕抛2渎分凶饔玫难芯马克里糍授马克里帮授硕士研究生指导教师:王蕾生物化学与分子生物学指导小组:专业名称:摘要分裂原激活的蛋白激酶信号转导通路藕磐、磷脂酶研减8视成纤维细胞、巨噬细胞亩嚯睦嘞赴蜃樱殖萍涑渲室蜃印具有许多重要的生物学功能,如促进细胞的增殖、分裂;抑制细胞间隙连接的生成和细胞之间的粘附,导致细胞的离散;上调尿激酶型纤溶酶原激活物及受体/的表达,促进细胞外基质降解;增加细胞骨架蛋白磷酸化,破坏细胞骨架,从而使细胞易于变形和迁移。因此,殖拼儆兴糠至岩蜃印⒗肷⒁蜃印⑾赴翁⑸素或促迁移因子。谂咛サ姆⒂⑵鞴俚男纬伞⑾赴纳ず颓ㄒ乒讨蟹⒒又要的调控作用,也与肿瘤的发生、进展、侵润、扩散和转移有着非常密切的关系。氖芴迨窃┗,常由上皮细胞绺巍⑸觥⑾老赴表达。肿瘤细胞表达增加。杉渲氏赴置诤螅苑置谕揪蹲饔糜谥芪О邢赴E体与受体结合后导致受体二聚化和胞内结构域酪氨酸残基磷酸化,胞内含有结构的信号分子可识别磷酸化的酪氨酸残基与受体结合,从而激活细胞内不同的信号转导途径。己知痗罨南赴谛藕抛5纪揪鹇胗腥酰ㄓ兴/蛋白激酶藕抛5纪疍/藕磐和三磷脂酰肌醇激酶/蛋自激酶藕抛5纪/疨信号通路2煌男藕磐凡斡氩煌细胞活动的调控。信号通路活化后促进细胞的增殖分裂,后两条信号通路与细胞的变形迁移有关。脂筏侵誓ど暇哂刑囟ń峁购凸δ艿哪の⑶Vぞ哂卸嘀种匾的生物学功能,包括细胞内外的物质转运、细胞信号的跨膜转导、细胞的黏附、微生物的感染等。尤其是在参与细胞信号的跨膜转导方面,被认为是质膜上参与细胞信号转导的工作平台。受体介导细胞外信号跨膜转导的过程是受体与配体以及周围其它膜分子包括蛋白质和脂类分子相互结合、相互作用的过程。因此需要目的:肝细胞生长因子怯杉渲氏赴如
一个适宜的质膜微环境。脂筏理论的提出,推进了对受体作用的分子机制进一步的深入研究。目前,已发现许多质膜受体包括表皮生长因子受体、胰岛素受体⒀P“逖苌纳ひ蜃邮芴、成纤维生长因子受体、赴细胞受体及肿瘤坏死因子受体等功能的发挥与脂筏有关。而脂筏在肝细胞生长因子受体介导的胞外信号跨膜转导中的作用尚不十分清楚,本课题主要探讨脂筏对肝细胞生长因子受体介导的信号转导通路的影响。方法:体外培养人肝癌赴赴谖扪G錗培养基培养饥饿小时后,将细胞分为处理组和对照组。,以去除细胞胆固醇干扰脂筏的形成。然后分别向处理组和对照组细胞加入人工重组肝细胞生长因子以活化甅。收集细胞后,采用甈技术及计算机扫描定量分析处理组和对照组细胞疍/藕磐贰/疨信号通路和信号通路活性的变化。结果:用处理赴苹抵ず螅赴鸆和姿化程度降低,分别为对照组的%和%;胞浆中吭黾樱6哉兆榈叮荒そ岷系腜减少,为对照组的%。说明破坏脂筏可抑制胞浆向质膜转位及磷酸化活化。上述结果说明,用抑制脂筏的形成,可抑制痗,榈嫉腜/疨信号通路的活化。用硐赴后,胞浆中考跎伲6哉兆榈ィ蹦そ岷系腜磷酸化程度降低,约为对照组的%,说明谋泶锛傲姿峄罨艿搅艘种啤S肕处理细胞同时可抑制砂蛑誓さ淖N患盎罨峁得鳎肕抑制脂筏的形成,、疢藕磐路和疢藕磐返挠跋臁=峁砻鳎苹抵さ男纬桑訫藕磐路没有显著的影响。综上所述,用鞨细胞破坏脂筏,可抑制痗—疍/藕磐泛蚉疨/藕磐返幕罨挥跋痗对信号通路的活化。我们推测,用硐赴苹抵ず螅改变了甅所处的质膜微环境,一方面是影响受体二聚化或二聚化程度,使受体胞内部分的构象发生改变,胞内含有峁沟男藕欧肿硬荒苡胫岷希佣制了胞内信号通路的转导。另一方面,不同信号分子识别的酪氨酸残基的磷酸化位点不同,破坏脂筏可能抑制了受体某些酪氨酸残基的磷酸化,使下游信号分子不能识别结合,同样抑制了胞内信号通路的活化。